介紹

溴甲基乙酸酯又被稱為乙酸(溴甲基)酯，化學(xué)式為C3H5BrO2，外觀為無(wú)色至淡黃色透明液體。

圖一 溴甲基乙酸酯

合成

在室溫下，將（0.2 g，1.67 mmol）氯化鋅（23.45 g，190 mmol）乙酰溴加入到20 ml二氯甲烷中，在冰冷卻下加入低聚甲醛（6.0 g，200 mmol）。反應(yīng)在室溫下進(jìn)行過(guò)夜，過(guò)濾，并在減壓下蒸發(fā)數(shù)次。收集油浴溫度為130°C、蒸汽溫度為70至80°C的餾分，得到13.0 g無(wú)色液體溴甲基乙酸酯，產(chǎn)率為45%[1]。

圖二 溴甲基乙酸酯的合成

在室溫下，將2.44克多聚甲醛（顆粒狀，81.2毫摩爾）加入到6.0毫升乙酰溴（81.2 mmol）中。將混合物在80°C下攪拌30分鐘。在確認(rèn)多聚甲醛顆粒已消失后，通過(guò)常壓蒸餾（130-138°C，750 mmHg）純化混合物，得到4.54 g淡黃色油狀溴甲基乙酸酯（收率：37%）[2]。

圖三 溴甲基乙酸酯的合成2

應(yīng)用

首先，在氮?dú)饬飨?，?0.1mg（0.24mmol）2，2’-苯基氮二基二乙酸酯加入到由Pyrex玻璃制成的帶蓋試管中，然后通過(guò)加入2ml二甲基甲酰胺（DMF）溶解。接著，向該溶液中加入0.63ml（3.60mmol）二異丙基乙胺。接下來(lái)，在使用冷水將反應(yīng)容器冷卻至0°C的同時(shí)，在10分鐘內(nèi)緩慢滴加0.046 ml（0.48 mmol）溴甲基乙酸酯。接下來(lái)，將溫度升至室溫后，攪拌混合物24小時(shí)，向反應(yīng)溶液中加入10ml水，停止反應(yīng)（淬滅）。接下來(lái)，將酯化合物（雙（乙酰氧基甲基）2,2'-（苯氮雜二基）二乙酸酯）溶于20ml乙酸乙酯中，并用乙酸乙酯進(jìn)行萃取。接下來(lái)，用20ml飽和鹽水洗滌獲得的提取物，然后用8g硫酸鈉（Na2SO4）干燥。接下來(lái)，使用濾紙過(guò)濾所獲得的提取物，并且通過(guò)蒸發(fā)器濃縮所過(guò)濾的提取物以獲得反應(yīng)混合物。接下來(lái)，使用凝膠滲透色譜法（GPC）純化所得反應(yīng)混合物，以獲得酯化合物雙（乙酰氧基甲基）-2,2'-（苯氮二基）二乙酸酯（59.6mg）[3]。

圖四 溴甲基乙酸酯的應(yīng)用

參考文獻(xiàn)

[1]史鳳麗.乙酸(溴甲基)酯的制備方法[P].天津:CN201410522005.0,2016-03-30.

[2](JP) T O (JP) M N(JP) H S, et al.Nitroxyl compounds and drugs and reagents containing the same as the active ingredient[P].US19990446122,2001-5-29.

[3]MANABU A ,HARUO K ,TAKAYOSHI K .CAGED COMPOUND AND MANUFACTURING METHOD THEREFOR[P].JP20130269107,2015-07-06.