2-氨基-3-氟苯甲酸，英文名為2-Amino-3-fluorobenzoic acid，常溫常壓下為白色至淺黃色固體粉末，具有較好的熒光性質(zhì)和較好的化學(xué)穩(wěn)定性，它不溶于水和乙醚，但是可溶于醇類有機(jī)溶劑。2-氨基-3-氟苯甲酸主要用作有機(jī)合成中間體和醫(yī)藥分子化學(xué)原料，有文獻(xiàn)報道它可借助羧基和氨基單元的化學(xué)轉(zhuǎn)化性質(zhì)應(yīng)用于PDK-1 (磷酸肌醇依賴性蛋白激酶-1) 抑制劑的制備。

特性

2-氨基-3-氟苯甲酸結(jié)構(gòu)中的羧基單元可在適當(dāng)?shù)倪€原劑作用下發(fā)生還原反應(yīng)得到相應(yīng)的芐醇類衍生物。2-氨基-3-氟苯甲酸結(jié)構(gòu)中的氨基基團(tuán)可在堿性條件下和三氟甲磺酸酐發(fā)生縮合反應(yīng)得到相應(yīng)的酰胺衍生物。有文獻(xiàn)報道該物質(zhì)可在液溴的作用下在氨基單元的對位引入一個溴原子單元。

溴化反應(yīng)

圖1 2-氨基-3-氟苯甲酸的溴化反應(yīng)

在一個干燥的反應(yīng)燒瓶中將2-氨基-3-氟苯甲酸在氯仿（200 mL）中的溶液緩慢地滴入到液溴（1.1等量）的氯仿（125 mL）溶液中。所得的反應(yīng)混合物在室溫下攪拌反應(yīng)大約16小時，通過TLC點(diǎn)板監(jiān)測反應(yīng)進(jìn)度，反應(yīng)結(jié)束后將所得的白色固體經(jīng)過濾收集，用DCM徹底洗滌，直到濾液無色。將固體風(fēng)干即可得到9.6 g白色粉末作為2-氨基-5-溴-3-氟苯甲酸的溴化氫的鹽（產(chǎn)率95%）。[1]

碘化反應(yīng)

圖2 2-氨基-3-氟苯甲酸的碘化反應(yīng)

在一個干燥的反應(yīng)燒瓶中將2-氨基-3-氟苯甲酸（2.5 g, 166 mmol）溶解于2N 鹽酸水溶液 （32 mL）中，然后將其緩慢地冷卻0度后，往上述反應(yīng)混合物中緩慢地加入NaNO2 （1.14 g, 16.1 mmol）在16 mL水中的溶液，保持內(nèi)部溫度在0-5度。加入完成后，所得的反應(yīng)混合物在0度下攪拌反應(yīng)大約1.5小時，然后將溶液滴加（保持內(nèi)部T <10°C）到碘化鉀（5.35 g, 32.2 mmol）和碘化亞銅（1.54 g, 8.06 mmol）的混合物中（16 mL）。移除冰浴并將所得的反應(yīng)混合物在室溫下攪拌反應(yīng)一夜。將混合物過濾，得到的固體在MTBE中攪拌，加熱到40度大約1小時，固體再次過濾，然后濃縮濾液即可得到碘化的目標(biāo)產(chǎn)物分子。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] Ramurthy, Savithri; et al, United States Patent, Patent Number:WO2008079988.

[2] Bailey, Simon; et al, United States Patent Number:WO2013132376.