理化性質(zhì)
5-溴-2-羥基嘧啶又可稱作2-羥基-5-溴嘧啶，5-溴-2-嘧啶醇等，是一種分子式為C4H3BrN2O，分子量為174.9834的有機(jī)化學(xué)物質(zhì)，常溫常壓下可以穩(wěn)定存在，性狀為白色粉末。關(guān)于5-溴-2-羥基嘧啶的理化性質(zhì)，相對(duì)密度為2.004g/cm3，熔點(diǎn)為230 ℃ (dec.)(lit.)，沸點(diǎn)為371.3 ℃ at 760 mmHg，閃點(diǎn)為178.4 ℃，折射率為1.678。
應(yīng)用
5-溴-2-羥基嘧啶的應(yīng)用主要集中于有機(jī)合成領(lǐng)域，其可作為反應(yīng)起點(diǎn)合成多種嘧啶衍生物。例如，以其為起點(diǎn)，可以先后合成5-溴-2-氯嘧啶，2-氯-5-甲硫基嘧啶。具體地，將5-溴-2-羥基嘧啶溶于溶劑，然后加入十六烷基三甲基氯化銨以及鹽酸，氯化取代反應(yīng)后提純即得目標(biāo)產(chǎn)物。該方法避免了毒性較大的三氯氧磷，同時(shí)簡(jiǎn)化了繁瑣的反應(yīng)后處理步驟。此外，氯代試劑選擇鹽酸，以十六烷基三甲基氯化銨作為催化劑，副產(chǎn)物少，成本低，目標(biāo)產(chǎn)物收率高，純度可以達(dá)到99%[1]。然后，將5-溴-2-羥基嘧啶溶于二甲基甲酰胺中，加入甲硫醇鈉后反應(yīng)得到2,5-二甲硫基嘧啶；將2,5-二甲硫基嘧啶加到鹽酸水溶液中，然后反應(yīng)回流得到2-羥基-5-甲硫基嘧啶；將2-羥基-5-甲硫基嘧啶加到POCl中，滴加N,N-二甲基苯胺后反應(yīng)得到2-氯-5-甲硫基嘧啶即最終化合物。上述過(guò)程主要解決目前沒(méi)有適合工業(yè)化合成方法的技術(shù)問(wèn)題，能夠降低制備2-氯-5-甲硫基嘧啶的生產(chǎn)成本，總收率顯著提高到89%，而且適用于公斤級(jí)別的放大生產(chǎn)，原料易得，操作方便，反應(yīng)易于控制，不需要柱層析純化[2]。
除此之外，2-甲基-5-溴嘧啶的制備也可以5-溴-2-羥基嘧啶為原料制備，其與鹵代試劑反應(yīng)得到2-鹵-5-溴嘧啶；羧酸二酯與2-鹵-5-溴嘧啶發(fā)生取代反應(yīng)得到2位取代產(chǎn)物；最后2位取代產(chǎn)物在堿性，高溫條件下反應(yīng)得到2-甲基-5-溴嘧啶。該方法原料易得，成本低廉，流程簡(jiǎn)便，具備潛在的工業(yè)化放大前景[3]。
參考文獻(xiàn)
[1]不公告發(fā)明人.5-溴-2-氯嘧啶的制備方法:CN202210292782.5[P].CN202210292782.5.
[2]公衍之,葉良春,蔣吉,等.一種2-氯-5-甲硫基嘧啶的制備方法:CN202011564959.X[P].CN112679439A.
[3]徐小波,褚正周,查國(guó)富,等.一種2-甲基-5-溴嘧啶的制備方法:CN202111006575.0[P].CN113683571B.