4-吡啶硫醇是一種吡啶衍生物，英文名為4-Mercaptopyridine，常溫常壓下為黃色至黃綠色固體粉末，具有一定的堿性和較高的化學活性，它不溶于水和乙醚但是可溶于醇類有機溶劑和二甲基亞砜。4-吡啶硫醇主要用作有機合成中間體和醫(yī)藥基礎(chǔ)化學原料，有研究報道它可用于藥物分子芐星頭孢匹林的工業(yè)制備。

理化性質(zhì)

4-吡啶硫醇結(jié)構(gòu)中巰基單元具有較為豐富的電子，它接觸到氧化劑容易發(fā)生氧化變質(zhì)反應(yīng)得到相應(yīng)的亞砜或者氮氧化物等。4-吡啶硫醇可在堿性條件下轉(zhuǎn)變?yōu)橄鄳?yīng)的硫負離子，后者具有顯著的親核性可與常見的親電試劑例如碘甲烷類物質(zhì)等發(fā)生親核取代反應(yīng)得到相應(yīng)的硫醚類衍生物。

偶聯(lián)反應(yīng)

4-吡啶硫醇可在金屬銅催化的作用下和芳基鹵代物等發(fā)生交叉偶聯(lián)反應(yīng)得到相應(yīng)的芳基硫醚類衍生物。

圖1 4-吡啶硫醇的偶聯(lián)反應(yīng)

將4-吡啶硫醇 (0.45 mmol)， 5-溴-2,1,3-苯并噻唑二唑，催化量為CuI （10 mol%）、K2CO3（2等量）和DMF （2 mL, 25.72 mmol）加入到帶有磁性攪拌棒的微波反應(yīng)容器中。將所得的反應(yīng)混合物在微波輻照（200 W, 75℃）下攪拌反應(yīng)大約30-50 min，用薄層色譜（TLC）觀察反應(yīng)過程（洗脫液：乙酸乙酯/己烷，10:90）。反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，然后用乙酸乙酯（3 × 10 mL）和水萃取所得的粗反應(yīng)體系。將復(fù)合有機層干燥（無水Na2SO4），并在減壓下蒸發(fā)溶劑。粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱層析純化得到相應(yīng)的產(chǎn)物，收率為45-92%。 [1]

醫(yī)藥應(yīng)用

在醫(yī)藥生產(chǎn)領(lǐng)域中4-吡啶硫醇可通過巰基的化學轉(zhuǎn)化性質(zhì)應(yīng)用于藥物分子芐星頭孢匹林的制備，芐星頭孢匹林是半合成的、廣譜的、第一代頭孢菌素，具有抗菌活性，它對多種革蘭氏陽性和陰性菌有顯著的抑制效果。

參考文獻

[1] Katla, Rakhi; Synthesis, 2022,54,20,4608–4614.