介紹

2-羥基-5-溴吡啶（2-Hydroxy-5-bromopyridine）的分子式為C5H4BrNO。它的外觀為灰白色結(jié)晶粉末。

圖一 2-羥基-5-溴吡啶

合成

將50g（0.526mol）2-羥基吡啶和250mL乙腈放入反應(yīng)燒瓶中，分批加入93.6g（0.526mmol）NBS，同時(shí)將溫度控制在-100℃，加入后加熱至1525℃反應(yīng)1小時(shí)。采樣HPLC檢測(cè)原料反應(yīng)完成情況，產(chǎn)物2-羥基-5-溴吡啶與異構(gòu)體2-羥基-3-溴吡啶的比例為94:6。在45°C下減壓濃縮反應(yīng)溶液。將剩余材料加熱至50°C并溶解。測(cè)得pH值=6.0-7.0。將溫度控制在45-50°C，并加入750mL水。溫度緩慢降至20-25°C。在溫度下攪拌3小時(shí)并過濾。用水和石油醚沖洗濾餅，干燥，得到82.6g 2-羥基-5-溴吡啶，產(chǎn)率為90.3%，HPLC:95.6%[1]。

圖二 2-羥基-5-溴吡啶的合成

將5-溴-2-甲氧基吡啶（15.00 g，79.78 mmol）和稀鹽酸（6M，150 ml）的混合物攪拌20至100°C。反應(yīng)結(jié)束后，用水（600 ml）稀釋混合物，用水溶液將pH值調(diào)節(jié)至7。然后用EtOAc（200ml*4）萃取。合并的有機(jī)相用飽和NaCl水溶液（20ml）洗滌，用無水Na2SO4干燥，過濾并真空濃縮。將殘余物用混合溶劑（PE/EtOAc=10/i，100ml）搗碎，過濾，然后用PE（5ml*3）洗滌，真空干燥，得到白色固體化合物2-羥基-5-溴吡啶（10.42g，61.55%）[2]。

圖三 2-羥基-5-溴吡啶的合成2

將H2SO4（480ml）的H2O（6000ml）溶液放入10L圓底燒瓶中。向混合物中加入5-溴吡啶-2-胺（400克，2.31摩爾，1.00當(dāng)量）。在攪拌下使反應(yīng)混合物反應(yīng)10分鐘，并將其冷卻至-10℃。在攪拌下將NaNO2（180 g，2.61 mol，1.09當(dāng)量）的H2O（1200 ml）溶液逐滴加入混合物中，同時(shí)將反應(yīng)混合物冷卻至0-5℃。在攪拌下，使所得溶液反應(yīng)0.5小時(shí)，同時(shí)將溫度保持在0-5℃，并在室溫下再反應(yīng)0.5小時(shí)。過濾反應(yīng)混合物，用水洗滌濾餅三次，得到2-羥基-5-溴吡啶[3]。

圖四 2-羥基-5-溴吡啶的合成3

參考文獻(xiàn)

[1]查正興,馬飛鴻,杜景峰,等.一種2,5-二溴吡啶的制備方法[P].甘肅省:CN202011572053.2,2021-04-20.

[2]SHIH N ,CHEN B ,ZHANG L , et al.PYRIDONE DERIVATIVE COMPRISING HETEROATOMIC RING BUTANE SUBSTITUENT, FOR TREATING FIBROSIS AND INFLAMMATORY DISEASES[P].US201716093376,2019-02-28.

[3]II F ,Ronald,GUO , et al.INHIBITORS OF THE RENAL OUTER MEDULLARY POTASSIUM CHANNEL[P].CN2014089930,2016-05-06.