介紹

異丙基肼鹽酸鹽（Isopropylhydrazine hydrochloride），也稱為鹽酸異丙肼，是一種有機化合物，化學(xué)式為C3H10ClN2，外觀通常為白色結(jié)晶性粉末。

圖一 異丙基肼鹽酸鹽

合成應(yīng)用

在-78°C下攪拌2,4,6-三氯嘧啶-5-甲醛（1.0 g，4.7 mmol）和異丙基肼鹽酸鹽（522 mg，4.7 mmol）的乙醇（10 mL）溶液，緩慢加入三乙胺（1.42 g，14.0 mmol）進行處理。然后將混合物加熱至室溫并攪拌5小時，在室溫下真空濃縮，用水（10mL）稀釋，用EtOAc（20ml mL X 2）萃取。將合并的有機層用鹽水（20mL）洗滌，用Na2S04干燥，過濾并濃縮，得到4,6-二氯-1-異丙基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶（946mg，87%收率），無需進一步純化即可直接使用[1]。

圖二 異丙基肼鹽酸鹽的合成應(yīng)用

將（乙氧基亞甲基）丙二腈（12.83 g，105 mmol）和異丙基肼鹽酸鹽（11.06 g，100 mmol）在乙醇（250 mL）中混合。滴加二異丙基乙胺（36.6mL，210mmol），使反應(yīng)混合物升溫。將反應(yīng)物在室溫下攪拌約18小時。然后真空除去揮發(fā)物，將所得粘稠的黃色油狀物溶解在二氯甲烷中，并裝載到硅膠短柱上。用二氯甲烷（約300mL）洗脫柱，然后用EtOAc和己烷（約750mL）的1:1混合物洗脫，減壓濃縮EtOAc:己烷洗脫液，得到淡黃色固體5-氨基-1-異丙基吡唑-4-碳腈。收率：12.1克，80.6毫摩爾，81%[2]。

圖三 異丙基肼鹽酸鹽的合成應(yīng)用2

將2-氰基-3-乙氧基丙烯酸乙酯（84.4 g，0.50 mol）、異丙基肼鹽酸鹽（55.2 g，0.50m ol）和碳酸鉀（68.8 g，0.50mol）在90%乙醇/甲醇（1.5 L）中的混合物加熱回流16小時。然后真空除去溶劑，加入水和乙酸乙酯。分離混合物，用硫酸鎂干燥有機層，過濾，真空除去溶劑，得到5-氨基-1-異丙基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯（92.4g，94%）[3]。

圖四 異丙基肼鹽酸鹽的合成應(yīng)用3

參考文獻

[1]CHESWORTH ,Richard,MORADEI , et al.CARM1 INHIBITORS AND USES THEREOF[P].US2015050788,2016-03-24.

[2]Claffey M M ,Helal J C ,Verhoest R P .AMINO-HETEROCYCLIC COMPOUNDS[P].US20100693480,2010-07-29.

[3]Griffith A D ,Dow L R ,Bagley W S , et al.N1/N2-LACTAM ACETYL-COA CARBOXYLASE INHIBITORS[P].US201113282964,2012-05-03.