FMOC-L-4-氟苯丙氨酸,英文名為FMOC-L-4-Fluorophe,是一種苯丙氨酸的衍生物,常溫常壓下為白色至類白色固體粉末,具有微弱的酸性,它不溶于水但是可溶于強(qiáng)極性的有機(jī)溶劑。FMOC-L-4-氟苯丙氨酸主要用作生物化學(xué)基礎(chǔ)試劑,可用于多肽類生物大分子的結(jié)構(gòu)改性研究與制備。
制備方法
圖1 FMOC-L-4-氟苯丙氨酸的制備方法
在一個干燥的反應(yīng)燒瓶中將FMOC-L-4-氟苯丙氨酸甲酯溶解在干燥的四氫呋喃中,然后將所得的反應(yīng)溶液冷卻至0°C,往上述反應(yīng)混合物中緩慢地加入LiOH(2等量)。將所得的反應(yīng)混合物在0℃下保持?jǐn)嚢璺磻?yīng)大約1小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)混合物用2N HCl進(jìn)行酸化處理,然后用乙酸乙酯進(jìn)行萃取處理。合并所有的有機(jī)層并將其在無水MgS04上進(jìn)行干燥處理,過濾除去干燥劑并將所得的濾液在真空下進(jìn)行濃縮處理。所得的剩余物采用柱層析純化(己烷/乙酸乙酯/AcOH= 10/10/1)即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子FMOC-L-4-氟苯丙氨酸,其總收率為46%,其為白色固體(7.5 g)。[1]
縮合反應(yīng)
FMOC-L-4-氟苯丙氨酸結(jié)構(gòu)中的羧基單元具有多種轉(zhuǎn)化活性,它可在縮合劑的作用下和有機(jī)胺類物質(zhì)發(fā)生縮合反應(yīng)得到相應(yīng)的酰胺衍生物。
圖2 FMOC-L-4-氟苯丙氨酸的縮合反應(yīng)
在一個干燥的反應(yīng)燒瓶中將FMOC-L-4-氟苯丙氨酸(287 mg, 70%純度,412μmol)和N-{[(9h -芴-9-基)甲氧基]羰基}-4-氟- l -苯丙氨酸(251 mg, 618μmol)溶解于干燥的DMF (3.2 ml),然后往上述反應(yīng)混合物中緩慢地加入4-甲基啉(140μl, 1.2 mmol)和HATU (235 mg, 618μmol),所得的反應(yīng)混合物在氬氣環(huán)境下于室溫條件下攪拌反應(yīng)過夜。通過TLC點(diǎn)板監(jiān)測反應(yīng)進(jìn)度,反應(yīng)結(jié)束后將所得的反應(yīng)混合物在真空下進(jìn)行濃縮蒸發(fā),所得的剩余物用制備型高效液相色譜(C18,乙腈/水,0.1%甲酸)純化即可得到280 mg(純度95%,收率74%)的目標(biāo)化合物。[2]
參考文獻(xiàn)
[1] Chen, Gang; Journal of the American Chemical Society,2015,137,3338-3351
[2] Chiba, Takuya; Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters,2015,25,4872–4877.