介紹

3-氨基茴香硫醚，又稱3-甲硫基苯胺、間氨基茴香硫醚、3-(甲基硫代)苯胺、3-氨基苯甲硫醚等，CAS號(hào):1783-81-9，分子式:C7H9NS，分子量:139.2181，是一種重要的化工原料和藥物中間體。

圖一 3-氨基茴香硫醚

應(yīng)用

3-氨基茴香硫醚用于硫利噠嗪、美索噠嗪等藥物及染料、高分子聚合物的合成，經(jīng)過修飾后可用于殺蟲劑、殺菌劑、除草劑等農(nóng)藥的合成。

合成

報(bào)道合成該產(chǎn)品的中文文獻(xiàn)較少，大部分為英文文獻(xiàn)報(bào)道。該產(chǎn)品生產(chǎn)也以國外為主，常用鐵粉或金屬硫化物還原，比如堿金屬硫化物、堿金屬硫氫化物(如NaHS)。在間氨基茴香硫醚合成方法中，按照原料來源主要可分為以芳基鹵代物為原料合成法和芳硝基化合物為原料合成法。

1.1 芳基鹵代物為原料合成法

Gilman Henry等將鄰鹵芳基硫化物在氨基鉀(或氨基鈉)和液氨中氨基化重排反應(yīng)，得到芳胺化合物。鄰位甲硫基氯苯在氨基鉀催化下、鄰位甲硫基溴苯在氨基鈉催化下，在液氨中進(jìn)行氨基化重排反應(yīng)，得到間位甲硫基苯胺，鄰位甲砜基溴苯在氨基鈉催化下，在液氨中進(jìn)行氨基化重排反應(yīng)得到間位甲砜基苯胺。在含有0.24mol氨基鈉的液氨溶液中，加入25g鄰位甲硫基溴苯，添加時(shí)間超過10分鐘，攪拌10分鐘后加入13.3g氯化銨粉末，直至所有氨氣逸出，經(jīng)乙醚分離后得到7.8g 3-氨基茴香硫醚，產(chǎn)率45.5%[1]。

圖二 3-氨基茴香硫醚的合成

Schulz、Thomas等報(bào)道了在氨水存在下芳基鹵化物的鈀催化氨基化反應(yīng)，0.2 mmol的3-甲硫基溴苯，在2 mol%Pd(OAc)2催化下，加入16mol%配體11和2 equiv Na Ot Bu以及2.0 ml 0.5m NH3/1，4-dioxane，N2保護(hù)，壓力10 bar，溫度120℃，反應(yīng)24小時(shí)，產(chǎn)率可達(dá)66%[2]。

圖三 3-氨基茴香硫醚的合成2

Lundgren、Rylan J.報(bào)道了常溫下芳基氯化物與氨在含氮、磷配體的體系中發(fā)生選擇性鈀催化氨芳基化反應(yīng)，在0.15mol%[Pd(cinnamyl)Cl]2和0.75mol%L催化下，加入3 eq NH3和堿Na Ot Bu 2 eq，溶劑為1，4-dioxane，反應(yīng)溫度110℃，時(shí)間為4 h，3-氨基茴香硫醚的產(chǎn)率60%[3]。

圖四 3-氨基茴香硫醚的合成3

Lundgren、Rylan J等在專利中以鈀或金為催化劑，在磷配體參與下通過氫胺化反應(yīng)或交叉偶聯(lián)反應(yīng)制備胺類、腙類、聯(lián)氨類、吲唑類化合物。當(dāng)?shù)孜餅?-甲硫基氯苯時(shí)，在[Pd(cinnamyl)Cl]2和L催化下，攪拌10min，然后加入NH3和堿Na Ot Bu以及溶劑1，4-dioxane，在110℃下反應(yīng)2—48 h，3-氨基茴香硫醚的產(chǎn)率可達(dá)60%[4]。

圖五 3-氨基茴香硫醚的合成4

1.2 芳硝基化合物為原料合成法

Joseph L等以芳基磺酰氯化合物為原料，氫碘酸和亞磷酸為還原試劑，制備了芳基二硫醚化合物[5]。

圖六 3-氨基茴香硫醚的合成5

隨后，Joseph L等在間位氨基苯基硫醚化合物的合成中以二間硝基二苯二硫醚為原料，先用堿性硫化物處理，得到堿性的硝基苯硫酚鹽化合物。產(chǎn)品不需分離，在同一個(gè)反應(yīng)器中加入堿金屬類氫氧化物和烷化劑(如二烷基硫酸鹽)，得到的惡臭產(chǎn)物間硝基苯基硫醚化合物同樣不需分離就可以繼續(xù)還原成氨基化合物，最后在堿性條件下與無機(jī)含硫試劑還原。反應(yīng)特點(diǎn)是克服了以間氨基苯磺酸為原料步驟多、耗時(shí)長的缺點(diǎn)，所有反應(yīng)都能夠在同一個(gè)容器中進(jìn)行，中間產(chǎn)物不需要分離，避免了分離惡臭的中間產(chǎn)物，并可以得到高產(chǎn)率的產(chǎn)物3-氨基茴香硫醚。

二間硝基二苯二硫醚172g，加入400g水中，加熱到75℃，邊攪拌邊逐滴加入149g硫化鈉溶液(29.4%)，持續(xù)0.5小時(shí)，反應(yīng)一小時(shí)后溫度降到45℃;逐滴加入硫酸二甲酯(0.84mol)，持續(xù)45min，溫度保持在45—50℃，然后加入144g(1.1mol)的Na OH溶液并回流3小時(shí)。隨后加入60%硫化鈉1.232mol和40g硫磺組成的溶液145g，回流0.5小時(shí)。最后冷卻至80℃，用甲苯萃取后處理，干燥后得到140g 3-氨基茴香硫醚，產(chǎn)率90%[6]。

圖七 3-氨基茴香硫醚的合成6

參考文獻(xiàn)

[1]K.Nomura.Transition metal catalyzed hydro-genation or reduction in water[J].Journal of Molecular Catalysis A:Chemical,1998,(130):1-28.

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[3]Gilman Henry,Martin George A.Rearrange-ment amination of o-chloro-and o-bromophenyl methyl sulfides and o-bromophenyl methyl sulfone in liquid ammonia[J].Journal of the American Chemical Society,1952,(74):5317-5319.

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[5]Rylan J.Lundgren,Brendan D.Peters,Pamela G.Alsabeh,et al..A P,N-Ligand for Palladium-Cat-alyzed Ammonia Arylation:Coupling of Deactivated Aryl Chlorides,Chemoselective Arylations,and Room Temperature Reactions[J].Angewandte Chemie,Inter-national Edition,2010,49(24):4071-4074.

[6]郭燕錦,李衛(wèi)華,郭三強(qiáng).殺蟲劑中間體間氨基茴香硫醚的研究進(jìn)展[J].科技廣場(chǎng),2012,(12):186-190.