背景及概述

雙氫青蒿素（英語：Dihydroartemisinin）是一種用來治療瘧疾的藥物。雙氫青蒿素是所有青蒿素類藥物的活性代謝產(chǎn)物（包括青蒿素，青蒿琥酯，蒿甲醚等），并且其本身也是一種藥物。雙氫青蒿素是青蒿素的半合成衍生物，并且廣泛作為其他青蒿素衍生物的中間體使用。[1]

理化性質(zhì)

雙氫青蒿素化學(xué)式為（3R，5aS ，6R，8aS ，9R，10S，12R，12aR)-八氫-3，6，9-三甲基-3，12-橋氧-12只-吡喃并[4,3-j] -1,2-苯并二噻平-10(3H )醇。按干燥品計算，含C15H2405 應(yīng)為98.0 % ?102.0% 。為白色或類白色結(jié)晶性粉末或無色針狀結(jié)晶；無臭。在丙酮中溶解，在甲醇或乙醇中略溶，在水中幾乎不溶。

圖1 雙氫青蒿素性狀圖

特性

中國中醫(yī)科學(xué)院1985年開始以還原青蒿素為基礎(chǔ)，將其完善成雙氫青蒿素，于1992年7月獲得新藥證書。雙氫青蒿素抗瘧療效高于青蒿素10倍，可口服途徑給藥，而且復(fù)燃率明顯降低。臨床實驗殺蟲速度相當(dāng)于靜脈注射的青蒿琥酯，優(yōu)于肌肉注射的蒿甲醚。

作用機(jī)制

雙氫青蒿素?zé)o論在體內(nèi)和體外的實驗中均對瘧疾有很好的殺滅效果。雙氫青蒿素的作用機(jī)制尚不十分清楚，主要是干擾瘧原蟲的表膜-線粒體功能。雙氫青蒿素通過影響瘧原蟲紅內(nèi)期的超微結(jié)構(gòu)，使其膜系結(jié)構(gòu)發(fā)生變化。由于對食物泡膜的作用，阻斷了瘧原蟲的營養(yǎng)攝取，當(dāng)瘧原蟲損失大量胞漿和營養(yǎng)物質(zhì)，而又得不到補(bǔ)充，因而很快死亡。其作用方式是通過其內(nèi)過氧化物(雙氧)橋，經(jīng)血紅蛋白分解后產(chǎn)生的游離鐵所介導(dǎo)，產(chǎn)生不穩(wěn)定的有機(jī)自由基及/或其他親電子的中介物，然后與瘧原蟲的蛋白質(zhì)形成共價加合物，而使瘧原蟲死亡。2015年，Wang等人利用化學(xué)蛋白質(zhì)組學(xué)的技術(shù)手段合成了基于青蒿素結(jié)構(gòu)的化學(xué)探針，準(zhǔn)確的鑒定出了雙氫青蒿素在瘧原蟲中的100多個蛋白靶點，并且確定了雙氫青蒿素的激活依賴于瘧原蟲中生成的大量血紅素。

參考文獻(xiàn)

[1]Posner, Gary H. Direct conversion of pyranose anomeric OH→F→R in the artemisinin family of antimalarial trioxanes. Tetrahedron Letters. 1998, 39 (12): 1533–6. doi:10.1016/S0040-4039(98)00132-4.