概述

Fmoc-O-叔丁基-L-酪氨酸又被稱(chēng)為N-(9-芴甲氧羰基)-O-叔丁基-L-酪氨酸，常用Fmoc-Tyr(tBu)-OH表示，其分子式為C₂₈H₂₉NO₅，分子量為459.53。常溫常壓下，該物質(zhì)的性狀為白色粉末，可溶于氯仿、N,N-二甲基甲酰胺、甲醇等有機(jī)溶劑，多用于多肽合成，用作氨基酸保護(hù)單體。

制備方法

為了解決Fmoc-O-叔丁基-L-酪氨酸制備過(guò)程中常見(jiàn)的容易生成對(duì)映體的問(wèn)題，對(duì)已有的制備工藝進(jìn)行改進(jìn)，合成步驟如下：(1)將L-Tyr溶解于甲醇溶液中，加入SOCl₂后回流反應(yīng)，獲得Tyr-OMe·HCl；(2)將上述Tyr-OMe·HCl溶解于水溶液中，加入AcOEt和Na₂CO₃后，與Z-Cl反應(yīng)，控制體系pH=7~10，獲得Z-L-TyrOMe；(3)將Z-L-TyrOMe溶解于CH₂Cl₂溶液中，加入H₂SO₄和異丁烯，在常溫下反應(yīng)1-10天，獲得Z-L-Tyr(^tBu)OMe；(4)在上述Z-L-Tyr(^tBu)OMe中加入NaOH溶液進(jìn)行反應(yīng)，獲得Z-L-Tyr(^tBu)；(5)將Z-L-Tyr(^tBu)溶解于甲醇中，加入Pd/C，通入氫氣進(jìn)行反應(yīng)，獲得L-Tyr(^tBu)；(6)將L-Tyr(^tBu)溶解于水溶液中，加入Na₂CO_3，THF后，與Fmoc-osu進(jìn)行反應(yīng)，控制體系pH=8~10，獲得Fmoc-O-叔丁基-L-酪氨酸。本方法避免了對(duì)映體的生成，檸檬酸作為酸化劑產(chǎn)物更為穩(wěn)定，反應(yīng)過(guò)程不涉及高溫高壓反應(yīng)，適應(yīng)批量化生產(chǎn)[1]。

有關(guān)研究

近幾十年來(lái)，超分子水凝膠在各領(lǐng)域研究及應(yīng)用廣泛。由小分子自組裝成大分子最后形成的超分子水凝膠可以廣泛應(yīng)用在藥物輸送，傷口愈合，金屬離子吸附，功能材料設(shè)計(jì)，生物標(biāo)志物感應(yīng)等方面。EGCG作為綠茶多酚中主要活性成分，具有顯著的消炎，抗氧化，抑菌，抑制腫瘤細(xì)胞增殖等多種生物學(xué)作用，在醫(yī)學(xué)保健領(lǐng)域都有廣泛應(yīng)用，但其在皮膚創(chuàng)傷愈合方面的研究較少。實(shí)驗(yàn)通過(guò)制備EGCG超分子水凝膠，利用超分子水凝膠載EGCG藥物，研究二者聯(lián)合促進(jìn)傷口愈合的作用，以期更好地發(fā)揮協(xié)同作用的優(yōu)勢(shì)，制備高效，低毒副作用的消除傷口炎癥，從而加速傷口愈合。具體超分子水凝膠前體的合成方法如下：通過(guò)固相合成方法，將Fmoc-O-叔丁基-L-酪氨酸，F(xiàn)moc-Phe-OH(N-(9-芴甲氧羰基)-L-苯丙氨酸,簡(jiǎn)稱(chēng)F)，2-Naphthylaceticacid(2-萘乙酸,簡(jiǎn)稱(chēng)Nap)依次通過(guò)脫水縮合作用連接到擁有眾多活性位點(diǎn)的2-Chlorotrityl Chloride Resin(2-氯三苯甲基氯樹(shù)脂)上，最后將合成物與樹(shù)脂分離，收集液體，再經(jīng)過(guò)純化凍干，得到水凝膠。通過(guò)EGCG超分子水凝膠的傷口愈合修復(fù)實(shí)驗(yàn)可知，相比較其他，由Fmoc-O-叔丁基-L-酪氨酸等物質(zhì)制備得到的超分子水凝膠更有利于小鼠傷口的愈合[2]。

參考文獻(xiàn)

[1]李萬(wàn)昌,馮旭斌,王俊,等.一種N-(9-芴甲氧羰基)-O-叔丁基-L-酪氨酸的制備方法.2016.

[2]謝亮.超分子水凝膠載EGCG的制備及其在皮膚表面?zhèn)谟献饔锰骄縖D].安徽農(nóng)業(yè)大學(xué),2019.