簡(jiǎn)介

N-甲基-D-天冬氨酸，是一種在動(dòng)物機(jī)體內(nèi)天然存在的氨基酸衍生物，同時(shí)也是哺乳動(dòng)物中樞神經(jīng)系統(tǒng)中重要的興奮性神經(jīng)遞質(zhì)L-谷氨酸的同系物。其通常以白色固體的形式存在。作為一種興奮性神經(jīng)遞質(zhì)，N-甲基-D-天冬氨酸在神經(jīng)系統(tǒng)的正常生理活動(dòng)中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用[1]。

N-甲基-D-天冬氨酸的性狀

作用機(jī)制

N-甲基-D-天冬氨酸的作用機(jī)制主要與其特異性地結(jié)合并激活其受體有關(guān)。N-甲基-D-天冬氨酸受體是存在于神經(jīng)元細(xì)胞膜上的一種離子通道型受體，當(dāng)N-甲基-D-天冬氨酸與其結(jié)合后，可促使通道開放，允許Na+和Ca2+等陽離子進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，同時(shí)K+離子流出細(xì)胞外。這種離子流動(dòng)導(dǎo)致了神經(jīng)元細(xì)胞膜的去極化，進(jìn)而產(chǎn)生興奮性突觸后電位。這一過程對(duì)于神經(jīng)元的興奮性傳遞、突觸可塑性以及學(xué)習(xí)記憶等高級(jí)神經(jīng)活動(dòng)都具有重要意義。值得一提的是，其對(duì)Ca2+離子具有高度的通透性。當(dāng)N-甲基-D-天冬氨酸受體被激活時(shí)，大量Ca2+離子進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，這些Ca2+離子可以進(jìn)一步激活多種細(xì)胞內(nèi)信號(hào)通路，如CaMKII、CREB等，進(jìn)而調(diào)控基因表達(dá)和神經(jīng)元功能。因此，N-甲基-D-天冬氨酸受體在神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育、突觸可塑性以及學(xué)習(xí)記憶等方面都具有重要作用[1-3]。

臨床用途

神經(jīng)保護(hù)劑：由于N-甲基-D-天冬氨酸在神經(jīng)元興奮性傳遞中的重要作用，因此其受體也成為了多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療靶點(diǎn)。例如，在腦缺血、腦損傷等急性神經(jīng)系統(tǒng)疾病中，N-甲基-D-天冬氨酸受體過度激活會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)元過度興奮和死亡。因此，通過抑制N-甲基-D-天冬氨酸受體的活性，可以減少神經(jīng)元的損傷和死亡，從而發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用。目前已有多種N-甲基-D-天冬氨酸受體拮抗劑被用于臨床治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病，如艾司唑侖、氯胺酮等。

鎮(zhèn)痛藥：近年來研究發(fā)現(xiàn)，N-甲基-D-天冬氨酸受體在疼痛傳導(dǎo)過程中也發(fā)揮著重要作用。通過抑制N-甲基-D-天冬氨酸受體的活性，可以減少疼痛信號(hào)的傳遞和感知，從而發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用。目前已有一些N-甲基-D-天冬氨酸受體拮抗劑被用于臨床治療疼痛性疾病，如嗎啡、芬太尼等[1-3]。

參考文獻(xiàn)

[1]許春伶,趙偉秦,李繼梅,等.抗N-甲基-D-天冬氨酸受體腦炎一例[J].中華神經(jīng)科雜志, 2010.

[2]趙永才,吳耿安,黃亨奮.運(yùn)動(dòng)與記憶:N-甲基-D-天冬氨酸受體和谷氨酸在學(xué)習(xí)記憶中的作用[J].中國組織工程研究, 2005, 9(037):101-103.

[3]陳向軍,李翔.抗N-甲基-D-天冬氨酸受體腦炎:一種新型自身免疫性腦炎[J].中國現(xiàn)代神經(jīng)疾病雜志, 2013(1):4.