簡(jiǎn)述
3-溴-5-碘吡啶是一種多鹵代吡啶化合物，英文名稱3-Bromo-5-iodo-pyridine，其分子式為C5H3BrIN，分子量為283.892。3-溴-5-碘吡啶是一種高密度固體物質(zhì)，其密度數(shù)據(jù)為2.3±0.1 g/cm3，性狀為白色至微淺黃色結(jié)晶狀粉末，微溶于水、乙腈等溶劑。關(guān)于該化合物的其他物理數(shù)據(jù)包括：熔點(diǎn)131.3-131.4℃，沸點(diǎn)266.5℃ at 760mmHg；閃點(diǎn)115.0±23.2℃；折射率1.666。
應(yīng)用
3-溴-5-碘吡啶主要用于有機(jī)化合物合成，是雜環(huán)類物質(zhì)的常見(jiàn)有機(jī)砌塊。
例如，3-溴-5-碘吡啶可用于3-叔丁基-5-硼酸酯基吡啶的合成。采用價(jià)廉易得的3-溴-5-碘吡啶為原料，采用叔丁基氯化鎂，鹵化鋅及氰化亞銅聯(lián)合使用的反應(yīng)體系，將叔丁基引入吡啶環(huán)，簡(jiǎn)化了反應(yīng)步驟，且反應(yīng)收率較高。同時(shí)，本方法所用的的原料和試劑均市售可得，反應(yīng)條件溫和，后處理及純化操作簡(jiǎn)便，成本低廉，適于放大化生產(chǎn)[1]。
另外，在藥物化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及磷脂酰肌醇3-激酶抑制劑中間體的制備方法。3-溴-5-碘吡啶制備得到3-溴-5-碘吡啶-2-胺，以3-溴-5-碘吡啶-2-胺為起始原料，采用鹵素-金屬交換反應(yīng)，通過(guò)5位的脫碘，制備得到抑制中間體3-溴吡啶-2-胺。本發(fā)明提供的3-溴吡啶-2-胺的合成路線，不僅不同于已經(jīng)存在的路線，而且制備得到的產(chǎn)物3-溴吡啶-2-胺的收率較高，適合產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)[2]。
有關(guān)研究
nik是細(xì)胞內(nèi)的一種蛋白磷酸化激酶，是非經(jīng)典nfκb信號(hào)通路的重要節(jié)點(diǎn)蛋白，對(duì)于調(diào)控ikkα、p100的磷酸化，以及調(diào)控p100降解生成p52具有重要作用。nik激酶的活性可以直接或者間接影響nfκb調(diào)節(jié)的基因轉(zhuǎn)錄功能，抑制nik激酶的活性會(huì)對(duì)nfκb調(diào)節(jié)的基因表達(dá)和蛋白合成有相應(yīng)的影響。鑒于nfκb活性對(duì)于癌癥和炎癥的的發(fā)生和發(fā)展具有重要的影響，因此通過(guò)調(diào)節(jié)nik激酶的活性實(shí)現(xiàn)對(duì)于nfκb活性的調(diào)控，被認(rèn)為具有治療癌癥和炎癥引起的代謝性疾病的可能性。在這一領(lǐng)域，nik抑制劑被認(rèn)為具有潛在的臨床藥用價(jià)值。wo2015025026a2，wo2014174021a1等專利公布報(bào)道了含有2-氨基嘧啶的化合物，部分化合物對(duì)nik激酶具有較強(qiáng)的抑制能力，其中一部分化合物還具有殺死癌細(xì)胞的能力和抑制炎癥的活性。因此，開(kāi)發(fā)一類具有2-氨基嘧啶結(jié)構(gòu)的化合物或其立體異構(gòu)體、對(duì)映體或其藥學(xué)上可接受的鹽具有重要意義，本篇我們介紹的化合物3-溴-5-碘吡啶便可用于制備該種化合物。
具體的，3-溴-5-碘吡啶與7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-2-胺、碳酸鉀和脯氨酸進(jìn)行反應(yīng)可合成一類結(jié)構(gòu)新穎的2-氨基嘧啶結(jié)構(gòu)的小分子化合物，其制備方法具有合成路線短、反應(yīng)條件溫和、原料豐富易得、操作及后處理簡(jiǎn)單等優(yōu)點(diǎn)，所述的化合物具有很好的nik激酶抑制活性，是一類潛在的抗癌和治療代謝性疾病的藥物[3]。
參考文獻(xiàn)
[1]佚名.一種3-叔丁基-5-硼酸酯基吡啶的合成方法:CN202310710872.6;CN202300010710872.
[2]鄭輝,羅力軍,邱志超.一種中間體3-溴吡啶-2-胺的制備方法:CN201510489585.2[P].CN106432068A.
[3]趙玉軍;李志強(qiáng);嚴(yán)子琴;李佳;周宇波;蘇明波;陳政.中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所.一種具有2-氨基嘧啶結(jié)構(gòu)的化合物，其制備方法和用途與流程.