5-氟-2-甲基吡啶，英文名為5-Fluoro-2-methylpyridine，常溫常壓下為無色透明液體，具有顯著的堿性可與常見的酸性物質等發(fā)生酸堿中和反應。5-氟-2-甲基吡啶是一種氟代吡啶類化合物，可由5-氨基-2-甲基吡啶通過重氮化氟化反應制備得到，該物質主要用作吡啶類配體和功能有機分子的合成原料，例如有研究報道該物質可用于抗乙型肝炎病毒新型草酰哌嗪類化合物的制備。

制備方法

圖1 5-氟-2-甲基吡啶的制備方法

將5-氨基-2-甲基吡啶（2.8 g, 25.9 mmol）加入水（15 mL）和鹽酸(7ml)的混合物中，然后將上述反應混合物冷卻至0℃。然后將NaNO2 （3.5 g, 51.8 mmol）按比例加入，攪拌10 min，反應溫度在-5℃至0℃之間。將所得的反應混合物在室溫下攪拌反應大約10分鐘后滴加60% w/w HPF6 (14 mL)，可以觀察到上述反應混合物有明顯的沉淀生產(chǎn)。將上述反應混合物進行過濾處理后，用冷水和乙醚清洗然后干燥。然后將固體緩慢加熱到100℃，反應是非常放熱的。5分鐘后，形成深紅色的油性物質，然后冷卻至室溫，用稀氫氧化鈉將油堿化至pH~10并用二氯甲烷萃取。合并的有機物在硫酸鈉上干燥，過濾并在真空中蒸發(fā)。用20%二氯甲烷-石油醚在中性氧化鋁上柱層析純化剩余物即可得到5-氟-2-甲基吡啶（1.57 g, 55%），其為油狀液體。[1]

溴化反應

圖2 5-氟-2-甲基吡啶的溴化反應

將5-氟-2-甲基吡啶（150 mg, 1.35 mmol）加入干燥的四氯化碳（3.1 mL）中，并在惰性氣氛下用N-溴琥珀酰亞胺（385 mg, 2.16 mmol）和AIBN （22 mg, 0.14 mmol）。將所得混合物回流加熱攪拌反應2小時，反應結束后將反應混合物冷卻至室溫，然后過濾反應混合物并將其在減壓下進行真空濃縮處理。所得的剩余物通過使用硅膠柱色譜法純化，用（10:90）乙醚/己烷洗脫即可得到目標產(chǎn)物分子。[2]

參考文獻

[1] Birch, Michael; et al, United Kingdom, Patent Number:WO2009144473.

[2] Rodriguez, Diana; et al, Journal of Medicinal Chemistry (2020), 63(7), 3737-3755.