簡述

多粘菌素e（Colistin）作用機制和抗菌譜與多粘菌素B相似，與多粘菌素B有交叉耐藥性，臨床用于革蘭陰性菌感染[1]，特別是銅綠假單胞菌和大腸埃希菌所致的呼吸道感染，尿路感染、燒傷感染，膽道感染等。其毒性較多粘菌素B低，與慶大霉素交替使用或聯(lián)合應(yīng)用，對綠膿桿菌感染可發(fā)生協(xié)同作用[2]。關(guān)于該物質(zhì)的理化性質(zhì)，性狀表現(xiàn)為白色至類白色或微黃色粉末，無臭或幾乎無臭。有引濕性，在水中易溶，在乙醇中微溶，在丙酮、氯仿或乙醚中幾乎不溶。

多粘菌素e藥物口服不吸收，肌注后約2小時后達(dá)血藥濃度峰值，分布于肝、腎、肺組織中，血漿蛋白結(jié)合率為50%，半衰期為1.6～2.7小時，主要經(jīng)腎臟排泄。需要注意的是，藥物使用不當(dāng)會發(fā)生不良反應(yīng)，例如引起腎毒性、神經(jīng)毒性和過敏反應(yīng)?；蚴浅霈F(xiàn)惡心、嘔吐、食欲減退、腹瀉等胃腸道癥狀。其對腎臟的毒性是損傷腎小管，引起蛋白尿、血尿和管型尿等。對神經(jīng)系統(tǒng)毒性表現(xiàn)為皮膚感覺異常、步態(tài)不穩(wěn)、運動失調(diào)等。偶誘發(fā)白細(xì)胞減少和肝毒性。

分離提取

實驗研究了泡沫分離提取多粘菌素e的工藝，考察了表面活性劑種 類，溶液pH，氣速，SDS濃度，無機鹽濃度等操作參數(shù)對分離過程的影響。確定的最佳操作條件為：使用SDS作為靜電親和物質(zhì)，pH4～5，氣速 220mL/min，SDS濃度0.06g/L，此條件下收率達(dá)到80%，富集比達(dá)到4.2。通過微生物實驗證明本方法分離多粘菌素e對其生物活性沒有影 響，使用正丁醇萃取泡沫液中的SDS，脫除率達(dá)到99.4%，使目標(biāo)產(chǎn)物多粘菌素e得到較好的純化[3]。

有關(guān)研究

體外抗菌活性研究

多粘菌素e分別與米諾環(huán)素和磷霉素聯(lián)用對臨床分離得到的73株多重耐藥鮑曼不動桿菌(multidrug-resistant Acinetobacter baumannii,MDR-Ab)聯(lián)合進(jìn)行體外抗菌活性研究，探討兩藥聯(lián)用的抗MDR-Ab效應(yīng)。采用棋盤法設(shè)計，微量肉湯稀釋法測定不同濃度組合的抗菌藥物對73株臨床分離Ab最低抑菌濃度，并計算FIC指數(shù)判定聯(lián)合效應(yīng)。FIC指數(shù)的判定標(biāo)準(zhǔn)：FIC≤0.5為協(xié)同作用，0.5FIC1為部分協(xié)同作用，F(xiàn)IC=1為相加作用，1FIC4為無關(guān)作用，F(xiàn)IC≥4為拮抗作用。結(jié)果：多粘菌素e與米諾環(huán)素聯(lián)用后，F(xiàn)IC指數(shù)分布情況：FIC≤0.5占6.85%，0.5FIC≤1占61.64%，F(xiàn)IC=1占31.51%，1FIC4為0，F(xiàn)IC≥4為0；多粘菌素e與磷霉素聯(lián)用后，F(xiàn)IC指數(shù)分布情況：FIC≤0.5占15.07%，0.5FIC1占47.95%，F(xiàn)IC=1占38.88%，1FIC4占4.11%，F(xiàn)IC≥4為0。也就是說，多粘菌素e分別與米諾環(huán)素和磷霉素聯(lián)合應(yīng)用對73株臨床分離的MDR-Ab菌株的體外抗菌效應(yīng)表現(xiàn)為以協(xié)同作用、部分協(xié)同作用和相加作用為主，無拮抗作用，多粘菌素聯(lián)用磷霉素極少部分菌株表現(xiàn)出無關(guān)作用[4]。

誘導(dǎo)腸道菌群失調(diào)

應(yīng)用多粘菌素e給小鼠灌胃誘導(dǎo)建立腸道菌群失調(diào)動物模型，研究腸道菌群失調(diào)對腸黏膜屏障和細(xì)菌易位的影響。方法：將20只小鼠隨機分為兩組，每組10只。實驗組采用多粘菌素e按0.2 g/kg加入0.2ml等滲鹽水灌胃，1次/d，連續(xù)7d。對照組用等劑量等滲鹽水灌胃，1次/d，連續(xù)7d。實驗結(jié)束次日觀察兩組小鼠回腸黏膜病理形態(tài)、腸道菌群、回腸黏膜組織緊密連接(TJ)蛋白表達(dá)和器官(肝、脾、腎、淋巴結(jié))細(xì)菌易位率等。 結(jié)果：實驗組小鼠盲腸黏膜和盲腸內(nèi)容物的腸桿菌數(shù)量顯著減少。常規(guī)病理檢查發(fā)現(xiàn)，實驗組小鼠回腸黏膜充血明顯，絨毛稀疏，尖端有少量上皮壞死脫落，與對照組比損傷明顯。透射電鏡顯示，實驗組小鼠回腸上皮TJ的電子致密物質(zhì)明顯減少，TJ破壞?；啬c黏膜組織中TJ蛋白Claudin-1、Occludin和ZO-1的表達(dá)顯著下降，器官細(xì)菌易位率顯著高于對照組。 結(jié)論：多粘菌素e灌胃能夠誘導(dǎo)腸道菌群失調(diào)，且導(dǎo)致腸屏障功能損傷和細(xì)菌易位[5]。

參考文獻(xiàn)

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[2]吳成芳,孫兵,蔣昌華,等.多黏菌素e聯(lián)合血必凈注射液治療膿毒癥的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床, 2023(12):3076-3080.

[3]佟斌,劉桂敏,吳兆亮,等.泡沫分離提取多粘菌素e的工藝研究[J].食品工業(yè)科技, 2007, 28(5):3.DOI:10.3969/j.issn.1002-0306.2007.05.043.

[4]白艷,孫艷,王瑾,等.多黏菌素e聯(lián)合其他抗菌藥物對多重耐藥鮑曼不動桿菌的體外抗菌活性研究[J].中國藥學(xué)雜志, 2015, 50(5):427-430.DOI:10.11669/cpj.2015.05.012.

[5]王宏剛,張偉,朱維銘,等.多黏菌素e誘導(dǎo)腸道菌群失調(diào)對腸屏障功能和細(xì)菌易位的影響[J].腸外與腸內(nèi)營養(yǎng), 2012, 19(2):5.DOI:10.3969/j.issn.1007-810X.2012.02.013.