背景及概述
達(dá)巴萬(wàn)星(dalbavancin，商品名:Dalvance)是一種新型半合成糖肽類(lèi)抗生素，由美國(guó)DurataTherapeutics公司開(kāi)發(fā)。2014年5月23日經(jīng)美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，用于治療以下革蘭陽(yáng)性(G+)菌引起的急性細(xì)菌性皮膚和皮膚組織感染(ABSSSI):耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)、甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌(MSSA)、化膿性鏈球菌(Streptococcus pyogenes)、無(wú)乳鏈球菌(Streptococcus agalactiae)和咽峽炎鏈球菌群(Streptococcus anginosus group)［1］，由A0，A1，B0，B1和B2共5個(gè)化學(xué)同系物組成。
圖1 達(dá)巴萬(wàn)星的化學(xué)結(jié)構(gòu)式
臨床研究
達(dá)巴萬(wàn)星由天然糖肽類(lèi)抗生素A40926(其結(jié)構(gòu)和活性與替考拉寧相似)經(jīng)過(guò)對(duì)末端羧基的酰胺化修飾衍生而成，其人體半衰期超過(guò)300h，可以每周注射1次［1］。DISCOVER1和2是2項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、雙模擬、多中心的非劣效Ⅲ期臨床試驗(yàn)，二者流程一致，數(shù)據(jù)可以匯集分析。1312例受試者隨機(jī)分為達(dá)巴萬(wàn)星和萬(wàn)古霉素(利奈唑胺)兩組，達(dá)巴萬(wàn)星組d1靜注1000mg，d8靜注500mg；萬(wàn)古霉素(利奈唑胺)組靜注萬(wàn)古霉素(1000mg，bid)，3d后可選擇改為利奈唑胺口服(600mg，bid)。匯集分析表明，二治療組臨床有效率分別為79.7%和79.8%，對(duì)感染金葡菌(包括MRSA)的患者有效率分別為90.6%和93.8%，達(dá)巴萬(wàn)星組的不良反應(yīng)發(fā)生率低于萬(wàn)古霉素(利奈唑胺)組，提示達(dá)巴萬(wàn)星在治療皮膚及皮下組織感染方面療效不劣于萬(wàn)古霉素(利奈唑胺)。
安全性評(píng)價(jià)
達(dá)巴萬(wàn)星的FDA妊娠分級(jí)為C，尚未證實(shí)其在妊娠期婦女中的安全性。大鼠注射3.5倍人體推薦劑量后，出現(xiàn)胎兒成熟滯后、胚胎停育率增加和后代死亡率增加；大鼠和家兔0.7～1.2倍注射達(dá)巴萬(wàn)星后，未發(fā)現(xiàn)對(duì)胚胎和胎兒的危害。達(dá)巴萬(wàn)星可在大鼠的乳汁中檢測(cè)到，人乳汁中是否含有尚未明確。
達(dá)巴萬(wàn)星Ⅱ，Ⅲ期臨床試驗(yàn)的1788例患者中，常見(jiàn)不良反應(yīng)為惡心(5.5%)、頭痛(4.7%)和腹瀉(4.4%)，平均持續(xù)4天。因不良反應(yīng)而中斷治療者約3%，對(duì)照組為2.8%。達(dá)巴萬(wàn)星組患者出現(xiàn)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)高于正常值上限(ULN)3倍12例(0.8%)，對(duì)照組2例(0.2%)。
參考文獻(xiàn)
[1] BUTLEＲ MS，HANSFOＲD KA，BLASKOVICH MAT，et al．Glycopeptides antibiotics: back to the future［J］． J Antibiotics，2014，67( 9) : 631 － 644．