簡(jiǎn)介

Fmoc-對(duì)甲氧基-L-苯丙氨酸作為一種重要的非天然氨基酸，是合成治療高血壓的普利類(lèi)藥物等的關(guān)鍵中間體，具有廣闊的市場(chǎng)前景。目前Fmoc-對(duì)甲氧基-L-苯丙氨酸的合成主要依賴于化學(xué)法，但化學(xué)合成Fmoc-對(duì)甲氧基-L-苯丙氨酸具有原料昂貴、步驟繁瑣和污染嚴(yán)重等缺點(diǎn)，限制了其廣泛應(yīng)用。因此，國(guó)內(nèi)外研究者對(duì)Fmoc-對(duì)甲氧基-L-苯丙氨酸的酶法生產(chǎn)進(jìn)行了深入的研究[1]。

合成

圖1 Fmoc-對(duì)甲氧基-L-苯丙氨酸的合成路線

在氬氣氣氛下向Fmoc-Tyr（OMe）-OMe（0.12 mmol）和MgI2*（1.2 mmol）中加入無(wú)水THF（2.0 mL）。在120°C下使用微波輻射在密封反應(yīng)器中加熱懸浮液1小時(shí)。向反應(yīng)混合物中加入Na2S2O3水溶液（0.1M）。通過(guò)分析HPLC和LC/MS分析得到的均勻混合物。用AcOEt（×3）提取粗物質(zhì)。用鹽水沖洗有機(jī)層。用MgSO4干燥有機(jī)層。過(guò)濾有機(jī)層。減壓濃縮有機(jī)層。在H2O/EtOH中稀釋殘留物。將殘留物冷凍得到標(biāo)題化合物Fmoc-對(duì)甲氧基-L-苯丙氨酸。合成路線如圖1所示[2]。

圖2 Fmoc-對(duì)甲氧基-L-苯丙氨酸的合成路線

將Fmoc-OPhhth（233 mg）和K2CO3（167 mg，121 mmol）加入β-MOY-OH（100 mg）的50%MeCN（6.1 mL）溶液中。在室溫下攪拌混合物。將混合物攪拌2小時(shí)。向混合物中加入飽和碳酸氫鈉溶液和H2O。用乙醚洗滌所得溶液。用1M HCl將水相酸化至pH 1。用乙醚提取水相。用1M HCl、H2O和鹽水洗滌有機(jī)相。用MgSO4干燥有機(jī)相。在減壓下蒸發(fā)濾液得到標(biāo)題化合物Fmoc-對(duì)甲氧基-L-苯丙氨酸。合成路線如圖2所示。

圖3 Fmoc-對(duì)甲氧基-L-苯丙氨酸的合成路線

將2.4 mM Fmoc-Y溶解在最低量的DMF中。用10mM Ba（OH）2使溶液呈堿性，然后加入12mM硫酸二甲酯。在30-40°C下攪拌反應(yīng)混合物。通過(guò)薄層色譜法監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)展。用柱色譜法純化粗產(chǎn)物得到標(biāo)題化合物Fmoc-對(duì)甲氧基-L-苯丙氨酸。合成路線如圖3所示。

參考文獻(xiàn)

[1] Reja, Antara; Afrose, Syed Pavel; Das, Dibyendu. Aldolase Cascade Facilitated by Self-Assembled Nanotubes from Short Peptide Amphiphiles. Angewandte Chemie, International Edition (2020), 59(11), 4329-4334 | Language: English, Database: CAplus and MEDLINE.

[2] Zhang, Shiqi; Li, Guangxun; Liu, Hongxin; Wang, Yingwei; Cao, Yuan; et al. Bio-inspired enantioselective full transamination using readily available cyclodextrin. RSC Advances (2017), 7(7), 4203-4208 | Language: English, Database: CAplus.