基本信息

N-Boc-4-碘哌啶，英文名：N-Boc-4-iodopiperidine，CAS號(hào)：301673-14-3，分子量：311.16，密度：1.5±0.1 g/cm³，沸點(diǎn)：318.8±35.0 °C at 760 mmHg，分子式：C₁₀H₁₈INO₂，熔點(diǎn)：35-38℃，閃點(diǎn)：146.6±25.9°C，白色至淡黃色固體，易溶于甲醇，是一種生物化學(xué)試劑，可作為生物材料或有機(jī)化合物用于生命科學(xué)相關(guān)研究。常用于鐵和鈷催化氮雜環(huán)丁烷、吡咯烷和哌啶與格氏試劑的偶聯(lián)反應(yīng)。

背景技術(shù)

N-Boc-4-碘哌啶，即N?叔丁氧羰基?4?碘哌啶，它是有機(jī)合成中一類(lèi)有用的中間體，廣泛用于邁克爾加成，近來(lái)還被用于合成抗HIV類(lèi)藥物。 

目前，關(guān)于此類(lèi)化合物的合成方法主要是以1?叔丁氧羰基?4?哌啶甲酸為原料，來(lái)制備N(xiāo)?Boc?4?碘哌啶。然而該方法存在原料難得、價(jià)格昂貴、安全性差等問(wèn)題。因此，需要開(kāi)發(fā)一個(gè)原料易得，操作方便，反應(yīng)易于控制，總體收率高的合成方法。

制備方法

(1)化合物N-Boc-4-羥基哌啶的制備

取500L反應(yīng)釜加入甲醇、5%鈀碳、N-Boc-4-哌啶酮(50g,0.25mol)，氮?dú)庵脫Q三次，升溫之50-60℃，開(kāi)始通入氫氣，保持壓力在0.1~0.5MPa，開(kāi)始反應(yīng)反應(yīng)，待壓力沒(méi)有變化時(shí)，保溫保壓1小時(shí)，過(guò)濾，固體用甲醇淋洗一遍，濃縮得到淡黃色液體48.5g，收率96%。

(2)化合物N-Boc-4-碘哌啶的制備

取500mL反應(yīng)瓶加入四氫呋喃、三苯基膦、偶氮二甲酸二乙酯、N-Boc-4-羥基哌啶(58g,0.29mol,1.0eq)，冰鹽浴降溫，控制溫度在0-5℃，開(kāi)始滴加碘甲烷(49.4g，0.35mol，1.2eq)，加完保溫反應(yīng)6小時(shí)。將反應(yīng)液滴加到100mL飽和亞硫酸氫鈉水溶液中，控溫20℃以下，淬滅完畢，向其中加入二氯甲烷(100mL×2)萃取兩遍，有機(jī)相合并，水(50mL)洗一遍，無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾，濃縮得淡黃色液體，用174mL 50%的甲醇水溶劑重結(jié)晶得到白色固體N-Boc-4-碘哌啶60.0g，收率66%。

將反應(yīng)物進(jìn)行核磁共振實(shí)驗(yàn)確認(rèn)產(chǎn)物結(jié)構(gòu)，數(shù)據(jù)如下：¹H NMR(CDCl₃)：4.43(m,1H)，3.57(dt,J)3.6,13.6Hz,2H)，3.26(dt,J)6.0,3.6Hz,2H)，2.01(m,4H)，1.44(s,9H)檢測(cè)結(jié)果與結(jié)構(gòu)吻合。

參考文獻(xiàn)

[1]蘇州昊帆生物股份有限公司. N-Boc-4-碘哌啶的制備方法:CN202310527849.3[P]. 2023-08-08.