2-氟-6-甲氧基苯腈，英文名為2-Fluoro-6-methoxybenzonitrile，常溫常壓下為白色至類白色固體粉末，它不溶于水但是可溶于常見(jiàn)的有機(jī)溶劑包括低極性的醚類有機(jī)溶劑。2-氟-6-甲氧基苯腈是一種氟代苯腈類衍生物，可由二氟苯甲腈和甲醇鈉通過(guò)芳香親核取代反應(yīng)制備得到，該物質(zhì)具有多樣的化學(xué)轉(zhuǎn)化活性，在苯腈類農(nóng)藥分子的制備領(lǐng)域中有較好的應(yīng)用。

制備方法

圖1 2-氟-6-甲氧基苯腈的制備方法

將640.5 g （4.6 mol）二氟苯腈溶解于3.5 升甲醇中，然后將所得的反應(yīng)溶液冷卻至0-5℃。在此溫度范圍內(nèi)，往上述反應(yīng)混合物中緩慢地滴加強(qiáng)度為30%的甲氧鈉溶液828.8 g，室溫下攪拌反應(yīng)混合物過(guò)夜。通過(guò)TLC點(diǎn)板監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)度，反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)混合物加入20 l的水中，用吸力過(guò)濾掉沉淀，所得的濾餅用水和庚烷洗滌兩次。分離出固體產(chǎn)物并將其在50度的真空中干燥即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子2-氟-6-甲氧基苯腈，產(chǎn)率：740 g（理論99%）白色固體，根據(jù)GC純度為>95%。[1]

環(huán)化縮合反應(yīng)

圖2 2-氟-6-甲氧基苯腈的環(huán)化縮合反應(yīng)

在正丁醇（100毫升）中加熱2-氟-6-甲氧基苯腈（10克，66毫摩爾）和水合肼（9.63毫升，198毫摩爾）的混合物，所得的反應(yīng)混合物在氮?dú)夥諊录訜釘嚢璺磻?yīng)回流18小時(shí)。通過(guò)TLC點(diǎn)板監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)度，反應(yīng)結(jié)束后讓反應(yīng)混合物冷卻至室溫。然后向上述反應(yīng)混合物中加入水（300毫升），除去有機(jī)相，通過(guò)過(guò)濾收集水相中的固體。在40°C的真空中干燥混合物，得到白色固體。在真空中蒸發(fā)丁醇，然后將殘留物和含水母液混合，用乙酸乙酯（2 × 200 mL）提取混合物。在MgSO4上干燥合并的乙酸乙酯萃取物。在真空中蒸發(fā)混合物，將殘留物溶解在DCM中，通過(guò)硅膠柱層析法進(jìn)行分離純化即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] Von Deyn, Wolfgang; et al, Germany Patent, Patent Number:WO2006056433.

[2] Procopiou, Panayiotis A.; et al,Journal of Medicinal Chemistry 2013,56 1946-1960.