簡(jiǎn)介

N-乙酰-L-苯丙氨酸具有消炎、防止蛋白變性和聚集、高效保濕以及消除自由基的功能，因此也具有非常好的生物醫(yī)藥開發(fā)的潛力。N-乙酰-L-苯丙氨酸已經(jīng)被嘗試用于治療多種炎癥反應(yīng)，如過(guò)敏性鼻炎、過(guò)敏性皮炎、慢性阻塞性肺病、急性咽喉炎以及炎癥性腸炎[1]。

合成

圖1 N-乙酰-L-苯丙氨酸的合成路線

方法一：在常規(guī)低壓加氫器（Parr Inst.Co.，Mod.3911）中，在受控的壓力和溫度條件下進(jìn)行N-乙?；?（S）-苯基的甲酯催化加氫活性測(cè)量。在甲醇中作為溶劑，用20mL 0.80M底物溶液和0.034g順式-Δ-（R）-（S）-2.5H2O（方案1）進(jìn)行氫化操作，在所有情況下獲得[subs]/[cat]=0.016/0.000029=547，初始?xì)錃鈮毫?.8atm，溫度為50-70°C。向反應(yīng)混合物中加入甲醇（99%，Scharlau）和氫氣（99.999%SEO）。加入乙酰乙酸甲酯和1-己烯。在減壓和低溫下蒸餾混合物。添加由Aldrich提供的衣康酸二甲酯和2-乙酰氨基丙烯酸甲酯。用三氟化硼-甲醇絡(luò)合物（Merck）回流反應(yīng)混合物。將加氫產(chǎn)物用Konik-3000氣相色譜純化，該氣相色譜配有Supelco（BETA DEX 120）β-環(huán)糊精手性柱，得到產(chǎn)物N-乙酰-L-苯丙氨酸。合成路線如圖1所示[2]。

方法二：在氬氣氣氛下的15mL高壓釜中，將雙（苯）二色釕（2.6 mg，0.005 mmol）、（-）-配體Ib（3.2 mg，0.006 mmol）和2-（N-乙酰氨基）-肉桂酸（0.53 g，2.5 mmol）溶于脫氣的甲醇（5 mL）中。用氬氣沖洗高壓釜后，在40°C和50巴氫氣壓力下氫化15小時(shí)。冷卻至室溫后，蒸發(fā)反應(yīng)溶液，并通過(guò)HPLC分析殘留物的轉(zhuǎn)化率（柱：Bischoff Kromasil 100 C8）和對(duì)映體過(guò)量（柱：nucleodex Beta PM）。ee為66%時(shí)，轉(zhuǎn)化率為34%。N-乙酰-L-苯丙氨酸，產(chǎn)率34%。合成路線如圖1所示。

圖2 N-乙酰-L-苯丙氨酸的合成路線

在20°C的玻璃反應(yīng)器中劇烈搖動(dòng)氫化8小時(shí)。將反應(yīng)器與壓力表和氫氣供應(yīng)系統(tǒng)連接起來(lái)。凈化氫氣。按照標(biāo)準(zhǔn)程序干燥氫氣。在氫氣流下向反應(yīng)器中加入5毫升甲醇和約1毫摩爾α-（乙酰氨基）-肉桂酸。將氫氣壓力升高至35大氣壓。通過(guò)注射器加入Rh（L2）2]+Tf-（2mM）溶液（催化劑在單獨(dú)的容器中在氬氣下原位制備，使用5ml 2∶3甲醇-苯混合物作為溶劑）。搖動(dòng)混合物。將[Rh（L2）2]+Tf-0.02 mmol溶解在3 ml苯的混合物中。在用干氬吹掃的容器中，將7毫升MeOH加入0.02毫摩爾[（COD）2Rh]+CF3SO3-中。將混合物攪拌10分鐘。向反應(yīng)混合物中加入0.13-0.22克α-（乙酰氨基）-肉桂酸。將混合物轉(zhuǎn)移到高壓反應(yīng)器中。初步排空反應(yīng)器。在壓力下向反應(yīng)器供應(yīng)氫氣。將反應(yīng)器放入振動(dòng)篩中。處理混合物得到標(biāo)題化合物N-乙酰-L-苯丙氨酸。

參考文獻(xiàn)

[1]陳志超,李瀾瀟,徐慶陽(yáng). N-乙酰-L-苯丙氨酸新工藝研究[J].中國(guó)調(diào)味品,2022,47(12):84-89.

[2]Nindakova, L. O.; et al. Double stereoselection in the hydrogenation over cationic Rh(I) complexes with two different chiral ligands. Russian Journal of Organic Chemistry (Translation of Zhurnal Organicheskoi Khimii) (2003), 39(7), 926-932.