背景及概述
2,3-雙[氨基[(2-氨基苯基)硫]亞甲基]丁二腈乙醇鹽又叫U0126-ETOH，是U0126的乙醇鹽，2,3-雙[氨基[(2-氨基苯基)硫]亞甲基]丁二腈乙醇鹽是一種有效，非ATP競(jìng)爭(zhēng)性的 MEK1 和 MEK2 抑制劑，IC50 分別為70 nM和60 nM。比PD 98059的抑制活性高100倍左右。對(duì)大量其他的激酶如PKC, Raf, ERK, JNK, MEKK, MKK-3, MKK-6, Abl, Cdk2, MKK-4/SEK和Cdk4表現(xiàn)出非常弱或沒(méi)有抑制作用。U0126同時(shí)抑制活化形式和未活化形式的MEK1/2，而PD 98059只能抑制無(wú)活性狀態(tài)MEK1/2的激活。2,3-雙[氨基[(2-氨基苯基)硫]亞甲基]丁二腈乙醇鹽以非競(jìng)爭(zhēng)性方式同時(shí)抑制MEK1和MEK2活性，不僅在功能上拮抗AP-1轉(zhuǎn)錄活性，而且阻止了分別由erk2和erk1基因編碼的MAP激酶p42和p44被激活。MAPK p42 /p44通過(guò)TLRs可參與LPS和其他脂類(lèi)激發(fā)的信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng)。
溶解度
DMSO中 ≥ 49 mg/mL (114.87 mM)，水中< 0.1 mg/mL (不溶)。粉末直接保存于-20 ºC，有效期2年。DMSO溶解配制儲(chǔ)存液（200 mg/ml） 。建議分裝后-20ºC避光保存，避免反復(fù)凍存，至少可存放6個(gè)月。
藥理作用
用2,3-雙[氨基[(2-氨基苯基)硫]亞甲基]丁二腈乙醇鹽處理有效地降低了A549細(xì)胞中所有測(cè)試菌株的子代病毒滴度。 雖然nM濃度的U0126有效降低H1N1v和H5N1（MB1），但需要μM濃度的U0126來(lái)降低H5N1（GSB）和H7N7的病毒滴度。 2,3-雙[氨基[(2-氨基苯基)硫]亞甲基]丁二腈乙醇鹽對(duì)H1N1v的EC50值在A549細(xì)胞中為1.2±0.4μM，在MDCKII細(xì)胞中為74.7±1.0μM。胎牛血清（FCS）刺激的肝癌細(xì)胞（FAO）在S期顯示出顯著比例（32.62%），2,3-雙[氨基[(2-氨基苯基)硫]亞甲基]丁二腈乙醇鹽強(qiáng)烈降低S期細(xì)胞比例（9.92％），G0-G1期細(xì)胞比例增加，G2 / M期細(xì)胞比例增加。
每天用2,3-雙[氨基[(2-氨基苯基)硫]亞甲基]丁二腈乙醇鹽（腹膜內(nèi)注射，10.5mg / kg）處理小鼠。 在對(duì)照實(shí)驗(yàn)中，腫瘤大小在整個(gè)動(dòng)力學(xué)中是恒定的或略微增加的。相反，在所有U0126實(shí)驗(yàn)中，植入和早期腫瘤生長(zhǎng)顯著減少。此外，注射后9天及之后，用U0126治療的腫瘤體積減少60-70％。對(duì)大鼠進(jìn)行120分鐘的短暫大腦中動(dòng)脈閉塞（tMCAO），然后在再灌注0和24小時(shí)用2,3-雙[氨基[(2-氨基苯基)硫]亞甲基]丁二腈乙醇鹽（腹膜內(nèi)注射，30mg/kg）處理。 用2,3-雙[氨基[(2-氨基苯基)硫]亞甲基]丁二腈乙醇鹽治療后，S6c的血管收縮明顯減少。
表征
核磁圖譜如下所示：
應(yīng)用實(shí)例
1)在體內(nèi)成熟實(shí)驗(yàn)中，分別用5μM和50μM U0126-ETOH（對(duì)照組用DMSO和U0124）處理成熟的已受精的雞蛋，5μM和50μM U0126-ETOH都顯著提高了振動(dòng)頻率，但是5μM U0126-ETOH沒(méi)有改變Ca2+的持續(xù)時(shí)間或振幅。體外實(shí)驗(yàn)中，50μM U0126-ETOH處理GV階段卵母細(xì)胞成熟后，Ca2+頻率從4.94min/振動(dòng)（0.1% DMSO）提高到0.7 min/振動(dòng)（50μM U0126-ETOH）。
2)為檢測(cè)2,3-雙[氨基[(2-氨基苯基)硫]亞甲基]丁二腈乙醇鹽在裸鼠RD異種移植瘤模型中的作用，每周給小鼠腹腔注射25μmol/kg U0126-ETOH，持續(xù)5周，每周測(cè)定腫瘤大小，發(fā)現(xiàn)U0126-ETOH處理后腫瘤體積減少48%。另外，U0126不會(huì)抑制正常組織中ERK磷酸化和總ERKs，用25μmol/kg和50μmol/kg U0126-ETOH處理5周不會(huì)產(chǎn)生毒性作用，100%存活。
注意事項(xiàng)
本產(chǎn)品為化學(xué)試劑對(duì)人體可能有害，請(qǐng)做好安全防護(hù)工作，避免直接接觸皮膚。 本產(chǎn)品僅用于科研用途，禁止用于人身上。