作用機理
利福平的作用機制是抑制病原體DNA的RNA多聚酶,抑制病原體RNA合成的起始階段,抑制細菌RNA的合成從而阻止細菌DNA和蛋白的合成。
副作用
常見副作用包含惡心、嘔吐、腹瀉,以及食欲降低。尿液、汗液及淚液成紅色或橙色屬正?,F(xiàn)象,另可能會造成肝臟傷害及過敏反應。本品常用于治療罹患開放性肺結核的孕婦,但對胎兒的傷害尚未明了。利福平屬于利福霉素,其作用機轉(zhuǎn)為阻斷細菌的RNA轉(zhuǎn)錄。
制備方法
一種利福平的制備方法,其特征在于:具體步驟操作如下:
步驟一 成鹽反應
將利福霉素SV經(jīng)氧化反應生成利福霉素S后用醋酸丁酯萃取得利福霉素S-醋酸丁酯料液作為起始原料,濃縮至10-14萬u/ml,從中取相當于50百萬單位利福霉素S的濃縮料液,滴入6%碳酸氫鈉水溶液100~150ml,控制30~50℃反應3~6h,反應完畢降溫至不高于10℃結晶抽濾得利福霉素S鈉鹽,回收母液待循環(huán)使用,所用利福霉素S與碳酸氫鈉的摩爾比為l∶2~3;
步驟二 環(huán)合反應
利福霉素S鈉鹽置于含有當量醋酸的二甲基甲酰胺溶液90~100ml中,攪拌30分鐘完全游離出利福霉素S,之后加入二羥甲基特丁胺12~21ml,,40~50℃環(huán)合反應1~2h得N-特丁-1,3-噁嗪(5,6-C)利福霉素,環(huán)合反應完畢,以分子蒸餾法回收二甲基甲酰胺;之后改用其它親水性溶劑使反應液重新溶解,再進行水析法分離出產(chǎn)品N-特丁-1,3-噁嗪(5,6-C)利福霉素,所用利福霉素S鈉鹽與二羥甲基特丁胺的摩爾比為1∶1.3~1.7;
步驟三 水解、縮合反應
將N-特丁-1,3-噁嗪(5,6-C)利福霉素加入135ml丁醇中溶解后滴加1-甲基-4-氨基哌嗪,于40~50℃反應l~2h,水解、縮合反應完畢,采用共沸蒸餾法回收過量未反應的1-甲基-4-氨基哌嗪,收集含有回收側(cè)鏈的丁醇待循環(huán)使用,之后用1%醋酸調(diào)pH5.4-5.8析出結晶、洗滌抽干得粗品利福平,所用N-特丁-1,3-噁嗪(5,6-C)利福霉素與1-甲基-4-氨基哌嗪的摩爾比為1∶2.0~2.4;
步驟四 精制
將粗品利福平于溶劑丁醇中升溫使其溶解,加吸附劑活性炭于80-85℃攪拌20分鐘,以除去系統(tǒng)中微量雜質(zhì),趁熱過濾,濾液降溫不高于10℃結晶,得精制成品利福平,精制母液待循環(huán)使用。