背景技術(shù)

天然維生素E具有重要的營(yíng)養(yǎng)保健和藥物價(jià)值，長(zhǎng)期使用的安全性遠(yuǎn)優(yōu)于合成維生素E。然而天然維生素E是一種游離形式，因其不溶于水、易氧化、不穩(wěn)定，防礙了其在藥物、化妝品中的應(yīng)用。因此，游離維生素E常轉(zhuǎn)化成其它酯類衍生物，維生素E琥珀酸單酯就是其中一種。其不僅具有游離維生素E的生理活性，而且還具有優(yōu)良的化學(xué)穩(wěn)定性，從而具有更廣泛的用途。因此維生素E琥珀酸單酯的合成得到人們的重視。

在現(xiàn)有技術(shù)中，美國(guó)專利USP866,489提供了一種制備d-α維生素E琥珀酸單酯的方法，以三乙胺、5-乙基-2-甲基吡啶為催化劑，異丙醚為溶劑，反應(yīng)溫度為80～143℃條件的合成工藝，以及以三乙胺為催化劑，異丙醚為溶劑，反應(yīng)溫度為110℃的合成工藝，獲得了目標(biāo)產(chǎn)物。美國(guó)專利USP3,538,119提供了一種不用溶劑，用無水堿金屬鹽為催化劑，在溫度為120～140℃下制備維生素E琥珀酸單酯的方法。該方法使用的催化劑需在使用前經(jīng)燒熔后迅速與反應(yīng)原料混合并反應(yīng)，這給實(shí)際應(yīng)用帶來困難。日本專利JP170757提供了一種在常溫下，使用二甲基氨基吡啶為催化劑，二噁烷為溶劑制備維生素E琥珀酸單酯。該方法雖然在常溫下進(jìn)行，但耗時(shí)太長(zhǎng)，需24小時(shí)，實(shí)際應(yīng)用效率太低。此外，以上方法都未涉及以γ型為主的天然維生素E。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明針對(duì)上述現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種天然維生素E琥珀酸單酯的制備方法，將天然維生素E、琥珀酸酐按一定比例溶于反應(yīng)介質(zhì)中，加入叔胺催化劑，在低溫下進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)后經(jīng)酸中和，水洗，重結(jié)晶得目標(biāo)產(chǎn)物維生素E琥珀酸單酯。

本發(fā)明采用甲苯、丁酮或石油醚作為反應(yīng)介質(zhì)，以叔胺為催化劑，優(yōu)選三乙胺、四甲基乙二胺，采用醚類化合物、烷烴為重結(jié)晶溶劑，優(yōu)選石油醚、異丙醚或正己烷。

將天然維生素E、琥珀酸酐按重量比(1.5～4.5)∶1的比例溶于反應(yīng)介質(zhì)中，加入催化劑叔胺，反應(yīng)溫度為30～70℃(為40～60℃)，反應(yīng)2～6小時(shí)(3～4小時(shí))，反應(yīng)結(jié)束后，用稀酸、蒸餾水洗至中性，靜置分層，去掉下層后重結(jié)晶，重結(jié)晶溫度為-5～10℃。經(jīng)抽濾、干燥得天然維生素E琥珀酸單酯，其含量大于95.0％。

本發(fā)明的原料可以是純的天然維生素E，也可以是天然維生素E濃縮物。本發(fā)明的合成工藝簡(jiǎn)單，反應(yīng)溫度低，反應(yīng)時(shí)間短，不易產(chǎn)生副反應(yīng)，產(chǎn)品分離純化方便，生產(chǎn)成本低而產(chǎn)品質(zhì)量高，適合于工業(yè)化生產(chǎn)。

具體實(shí)施方式

稱取220克含量為90.0％的天然維生素E，100克琥珀酸酐、10ml三乙胺，300ml石油醚，放入三頸瓶中，在60℃下攪拌反應(yīng)4小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后，加稀鹽酸、蒸餾水洗滌，靜置分層，有機(jī)層在0℃下結(jié)晶，抽濾，干燥得190克天然維生素E琥珀酸單酯，純度為95.0％，熔點(diǎn)為72～74℃。