2-羥基異煙酸，英文名為2-Hydroxyisonicotinic acid，常溫常壓下為白色固體粉末, 2-羥基異煙酸分子中的羥基和雙鍵會互變異構(gòu)成酰胺結(jié)構(gòu)，主要用作有機合成和醫(yī)藥化學(xué)中間體，可用于合成吡啶衍生的含氮配體。

合成方法

圖1 2-羥基異煙酸的合成路線

向2-氯異煙酸（5.00克，31.7毫摩爾）中慢慢地加入90毫升濃鹽酸，將懸浮液加熱至140-150度（油?。?，得到的反應(yīng)物在加熱后會觀察到慢慢地變成了澄清溶液，但在加熱24小時后又變成了懸浮液。再往反應(yīng)體系中加入20毫升鹽酸，反應(yīng)物變得清澈，繼續(xù)加熱24小時。之后再加入20毫升鹽酸，再將反應(yīng)物加反應(yīng)熱12小時，反應(yīng)物在冰浴中冷卻，期間可以觀察到有固體從溶液中析出。反應(yīng)混合物用等體積的冰水稀釋并過濾，濾餅用冷水清洗，沉淀物在高真空下干燥即可得到純的2-羥基異煙酸，為白色固體，產(chǎn)量3.92g，89%。[1]

圖2 2-羥基異煙酸的合成路線

將吡啶前體化合物酯和NaOH水溶液（1N，4.0當(dāng)量）的溶液回流過夜，反應(yīng)結(jié)束后將其冷卻到室溫后，然后反應(yīng)混合物在真空下濃縮。在0度下，往反應(yīng)體系中加入鹽酸水溶液（3N），直到石蕊試紙測定的pH值等于約3，水層用二氯甲烷（3次）和乙酸乙酯（3次）萃取三次，合并有機層，用無水硫酸鈉干燥，過濾除去無水硫酸鈉固體，濾液在真空中濃縮即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子2-羥基異煙酸(0.0696克，產(chǎn)率32%)。[2]

用途

2-羥基異煙酸常用作醫(yī)藥化學(xué)和有機合成中間體，2-羥基異煙酸分子中的羥基和雙鍵會互變異構(gòu)成酰胺結(jié)構(gòu)，在有機合成轉(zhuǎn)化中，吡啶環(huán)中的雙鍵可以被鈀碳加氫的方式還原成己內(nèi)酰胺，吡啶2號位的羥基可以在五氯化磷或者五溴化磷的作用下被鹵化得到相應(yīng)的氯化或者溴化的產(chǎn)物。此外，吡啶環(huán)上的羧基基團可以不受吡啶的影響順利地進行酯化反應(yīng)。

參考文獻

[1] Taylor, Scott D. et al Journal of Organic Chemistry, 71(25), 9420-9430; 2006

[2] Wrobleski, Stephen T. et al PCT Int. Appl., 2008057775, 15 May 2008