背景及概述^[1]

氰基甲酸乙酯，分子式C4H5NO2，為無色透明液體，是非常重要的化學(xué)中間體，作為一種有機(jī)合成原料，廣泛用于醫(yī)藥、農(nóng)藥、化工和紡織等領(lǐng)域，可用于生產(chǎn)酯類、酰胺類以及雜環(huán)類化合物和合成醫(yī)藥品、除草劑、殺菌劑、殺蟲劑、以及其他多種化學(xué)品，還可以用作合成抗感染藥頭孢唑啉的中間體及用于合成四氮唑乙酸。

制備^[1]

S1、清理反應(yīng)釜，在反應(yīng)釜中加入100KG S-1500芳烴溶劑。

S2、在滴加釜中加入695KG氯甲酸乙酯和175KG氫氰酸。

S3、將30KG三乙胺催化劑和20KG純凈水添加至反應(yīng)釜中，啟動(dòng)反應(yīng)釜攪拌混合15分鐘后停止反應(yīng)釜。

S4、降低反應(yīng)釜內(nèi)溫度至2℃后啟動(dòng)反應(yīng)釜，在低速攪拌下滴加氯甲酸乙酯和氫氰酸，控制滴加速率使其在2小時(shí)內(nèi)滴加完畢。

S5、滴加完畢后繼續(xù)攪拌30分鐘，得到氰甲酸乙酯粗品，然后將氰甲酸粗品轉(zhuǎn)移到蒸餾塔中對(duì)氰甲酸粗品進(jìn)行常壓蒸餾，去除90℃以前的餾分，得到115-116℃的無色發(fā)煙餾分，為氰基甲酸乙酯純品。

S6、原料經(jīng)氰化反應(yīng)和蒸餾分離氰甲酸乙酯后，再將其經(jīng)氫氧化鈉分相洗滌回收催化劑。

應(yīng)用^[2]

5-甲酸乙酯四氮唑作為重要的化工醫(yī)藥中間體，主要用于實(shí)驗(yàn)室研發(fā)和化工醫(yī)藥合成過程，其最主要用途用于生產(chǎn)半胱氨酰白三烯(LTs)受體拮抗劑抗哮喘藥物普倫斯特，是一種高效，低毒，安全性高的抗哮喘藥物，具有很大的醫(yī)藥研究?jī)r(jià)值和市場(chǎng)前景。

CN202010932126.8報(bào)道了一種5-甲酸乙酯四氮唑的合成方法，屬于有機(jī)合成領(lǐng)域，其包括以下步驟，（1）以氰基甲酸乙酯和疊氮化鈉為原料，以甲苯和水的混合溶液作為溶劑，加熱回流，生成5-甲酸乙酯四氮唑鈉鹽；（2）對(duì)步驟（1）的回流液進(jìn)行加熱蒸餾去除甲苯；（3）將步驟（2）的蒸餾液用酸性溶液中和，分離得到5-甲酸乙酯四氮唑粗品；（4）將5-甲酸乙酯四氮唑粗品通過低碳烴和水的混合溶劑重結(jié)晶后，分離得到5-甲酸乙酯四氮唑。本發(fā)明合成方法操作簡(jiǎn)單，收率高，制得的5-甲酸乙酯四氮唑純度高。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國(guó)發(fā)明] CN202010262520.5 一種高純度氰甲酸乙酯的制備方法及其生產(chǎn)裝置

[2] CN202010932126.8一種5-甲酸乙酯四氮唑的合成方法