背景及概述[1]
2,4-二氯-5-甲基嘧啶可用于制備2-氟-5-三氟甲基嘧啶。2-氟-5-三氟甲基嘧啶是合成醫(yī)藥的重要中間體，可以用來合成稠環(huán)二氫呋喃類化合物，稠環(huán)二氫呋喃類化合物可以作為G蛋白偶聯(lián)受體GPR119調(diào)節(jié)劑，用于治療糖尿病，肥胖癥及血脂障礙類疾病。此外，2-氟-5-三氟甲基嘧啶還可以作為合成治療阿爾莫茨海默病和精神分裂癥的藥物的中間體。
制備[1]
取5-甲基尿嘧啶75g(0.59mol)，三氯氧磷236g，三乙胺鹽酸鹽16.5g(0.12mol)，加入到反應(yīng)瓶中，升溫到100℃～110℃，回流反應(yīng)5h，降溫至40℃，加入五氯化磷248(1.19mol)，保溫反應(yīng)2h。反應(yīng)完成后，減壓蒸餾回收三氯氧磷，繼續(xù)減壓蒸餾，得到2,4-二氯-5-甲基嘧啶88g(0.54mol)，收率91.5％。
應(yīng)用[2]
2,4-二氯-5-甲基嘧啶制備2-氟-5-三氟甲基嘧啶的方法如下：
步驟1、
取2,4-二氯-5-甲基嘧啶70g(0.43mol)，鋅粉84g(1.28mol)，水700g，加入反應(yīng)瓶，在95℃～105℃下回流反應(yīng)5h，反應(yīng)完成后，將產(chǎn)物料液用二氯甲烷萃取，將二氯甲烷相蒸餾回收二氯甲烷，將所得粗產(chǎn)物用石油醚重結(jié)晶，得到2-氯-5-甲基嘧啶45g(0.35mol)，收率81.4％。
步驟2、
將步驟1中得到的2-氯-5-甲基嘧啶450g(3.5mol)加入反應(yīng)瓶中，加入引發(fā)劑偶氮二異丁腈14g(0.085mol)，加熱升溫到130℃，同時(shí)用高壓汞燈進(jìn)行光照，開始通入氯氣，緩慢升溫并通氯，控制溫度為130℃～140℃，當(dāng)2-氯-5-三氯甲基嘧啶含量≥92％時(shí)，停止通氯，得產(chǎn)物2-氯-5-三氯甲基嘧啶811g(3.5mol)，直接進(jìn)入下一步氟化反應(yīng)。