背景及概述

雜環(huán)化合物是一類具有較強生物活性的小分子化合物，廣泛應用在生物醫(yī)藥、農藥、光電材料等領域。含氮雜環(huán)化合物作為重要的砌塊骨架和藥效基團一直是新藥篩選與藥物開發(fā)的研究熱點。據統(tǒng)計，美國FDA批準上市的小分子藥物中75％以上都含有氮雜環(huán)結構。咪唑并[1,2-A]吡嗪類化合物是含氮雜環(huán)化合物中藥理活性較強的一種合成砌塊，在大酪蛋白激酶（LCK1）抑制劑、α-氨基-3-羥基-5-甲基-4-異唑-丙酸受體（AMPARs）抑制劑、原肌球蛋白受體激酶（TRKS）抑制劑、極光激酶抑制劑、磷酸肌醇３-激酶（PI3K）抑制劑、腺苷受體（AR）拮抗劑、肉瘤病毒癌蛋白（KRAS-G12C）抑制劑、脾臟酪氨酸激酶（SYK）抑制劑等新藥的研發(fā)工作中發(fā)揮巨大的作用，尤其是6-鹵代咪唑并[1,2-A]吡嗪類活性小分子化合物更是各大制藥公司的研究熱點。6-溴咪唑并[1,2-a]吡嗪-8-胺英文名稱：6-Bromoimidazo[1,2-a]pyrazin-8-amine，中文別名：8-氨基-6-溴咪唑并[1,2-A]-吡嗪；6-溴-8-氨基咪唑并[1,2-a]-吡嗪；CAS號：117718-84-0，分子式：C6H5BrN4，分子量：213.035。

制備

6-溴咪唑并[1,2-A]吡嗪-8-胺的合成方法目前報道的不多，本文以6,8-二溴咪唑并[1,2-a]吡嗪為起始物料經氨解反應制備得到目標化合物6-溴咪唑并[1,2-A]吡嗪-8-胺[1]。其合成反應式如下圖：

圖1 6-溴咪唑并[1,2-A]吡嗪-8-胺的合成反應式

實驗操作：

在15℃下將6,8-二溴咪唑并[1,2-a]吡嗪加入氨水中，加料后保持此溫度攪拌反應1小時，然后升溫至50℃，保持pH值為8～9，收率80.26%。此方法是一般傳統(tǒng)的方法。6,8-二溴咪唑并[1,2-a]吡嗪與溶劑四氫呋喃在0℃下加入到氨水中，室溫攪拌1小時，回流過程中除去溶劑THF，乙酸乙酯萃取，有機層濃縮后得到白色固體，收率93%。此方法雖然收率較高，但是工藝較為復雜，溶劑較貴。

參考文獻

[1] Journal of Medicinal Chemistry, , vol. 35, # 18 p. 3353 - 3358