概述【1】
苦參素又名氧化苦參堿，是從豆科植物苦豆草(Sophoro alopecuroides L.)的種子苦豆子或豆科植物苦參(Sophoro flavescens Ait .)的根中提取的一種生物堿。在對(duì)苦參素大量的藥理和臨床研究中，發(fā)現(xiàn)其有抗炎、抗病毒、抗肝纖維化和保肝降酶、抗癌、升高白細(xì)胞、抗心率失常等多種藥理作用，且不良反應(yīng)較少。
藥物動(dòng)力學(xué)【2】
用同位素示蹤及整體放射自顯影法研究3H -氧化苦參堿在小鼠及大鼠體內(nèi)的代謝，靜脈注射的血藥濃度-時(shí)間曲線符合二室開放模型。藥物在血漿中的分布相半衰期T1/2α=4.9 min，消除相半衰期T1/2β=2.1 h。肌肉注射時(shí)膽囊、腎、肝、腸中濃度最高，藥物主要經(jīng)尿排泄，給藥后48 h 排出給藥量的82.6 %，糞便排出僅占給藥量的6.4 %，膽汁也是重要排泄途徑，但大部分又在腸中吸收，生物轉(zhuǎn)化部位在胃腸道和肝。
配伍變化
藥效【3】【4】
1. 抗炎、抗病毒作用
苦參素能明顯對(duì)抗巴豆油、角叉菜膠和冰醋酸誘發(fā)的滲出性炎癥。其抗炎機(jī)制可能與其抑制炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生有關(guān)?？鄥⑺啬芤种瓶滤_基病毒殼核蛋白的表達(dá)， 表現(xiàn)出直接的抗病毒活性，對(duì)HBV有清除或抑制其復(fù)制的作用。通過(guò)氧化苦參堿對(duì)乙型肝炎病毒轉(zhuǎn)基因小鼠乙肝抗原表達(dá)的影響可知，苦參素能降低乙型肝炎病毒轉(zhuǎn)基因小鼠肝臟內(nèi)HBsAg和HBcAg 的含量，有抗乙型肝炎病毒的作用。
2. 抗肝纖維化
肝纖維化的形成主要是多種原因所致的肝內(nèi)細(xì)胞外基質(zhì)如膠原、多糖、蛋白多糖等異常增生和降解不足的結(jié)果，是慢性肝病發(fā)展為肝硬化的病理過(guò)程。對(duì)大鼠肝纖維化影響的研究表明，苦參素有減輕肝臟炎性活動(dòng)度、抑制肝內(nèi)膠原合成及抗肝纖維化的作用。
研究苦參素對(duì)成纖維細(xì)胞增殖及Ⅲ型原膠原mRNA 表達(dá)的影響，從細(xì)胞及分子水平闡明了苦參素可抑制成纖維細(xì)胞增殖及Ⅲ型原膠原mRNA的表達(dá)并呈劑量依賴性，提示苦參素可通過(guò)這兩方面的作用使膠原合成減少。另可抑制成纖維細(xì)胞增殖及轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1 的表達(dá)而起到抗肝纖維化作用。
3. 保肝降酶
苦參素對(duì)3 種實(shí)驗(yàn)性肝損傷模型都有一定的保護(hù)作用，表現(xiàn)在谷-丙轉(zhuǎn)氨酶降低，肝糖保存較多，肝細(xì)胞壞死較少。其他如嗜酸性變、炎細(xì)胞浸潤(rùn)等均較對(duì)照組輕。
苦參素對(duì)脂多糖(LPS)加氨基半乳糖誘導(dǎo)的小鼠暴發(fā)型肝衰竭有保護(hù)作用?？鄥⑺亟M小鼠血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)水平明顯降低，肝壞死程度明顯減輕，同時(shí)腫瘤壞死因子(TNFα)水平亦明顯低于模型組。提示苦參素通過(guò)抑制分泌TNFα，阻斷TNFα的肝毒性，阻斷肝細(xì)胞凋亡及壞死，為臨床應(yīng)用苦參素治療重型肝炎及重度黃膽型肝炎提供了分子免疫學(xué)依據(jù)。
苦參素可阻斷撤除苯巴比妥鈉誘導(dǎo)的小鼠肝細(xì)胞凋亡，提示其在保肝作用中，有著阻斷肝細(xì)胞凋亡的機(jī)制參與。
4. 抗癌及升高白細(xì)胞
苦參素1.25 mg·kg-1即對(duì)小鼠艾氏腹水癌(S180)有效，其化療指數(shù)為絲裂霉素C 的7.8 倍?？鄥⑺?75 mg·kg-1可使艾氏腹水癌小鼠生命延長(zhǎng)128.9 %，對(duì)宮頸癌U14也有顯著抑制作用。
通過(guò)對(duì)苦參素清除羥基自由基作用和對(duì)胸腺嘧啶核苷酸輻射防護(hù)作用的ESR 波譜研究，表明苦參素有較好的清除羥基自由基的作用，且呈明顯量效關(guān)系。通過(guò)清除羥基自由基，苦參素對(duì)輻射導(dǎo)致的胸腺嘧啶核苷酸的間接損傷有顯著防護(hù)作用。提示抗氧化可能是其發(fā)揮抗癌作用的機(jī)理之一。
5. 抗心率失常
大鼠靜注15.30mg·kg-1苦參素，結(jié)果能顯著對(duì)抗烏頭堿、BaCl2和結(jié)扎冠脈誘發(fā)的心率失常，使大鼠心率減慢，P-R 和Q-T 間期明顯延長(zhǎng)，并能對(duì)抗異丙腎上腺素誘發(fā)的心率加快。
6. 抑制腫瘤作用
苦參素在體內(nèi)外的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭酗@示出良好的抗腫瘤作用。有學(xué)者報(bào)道苦參素能誘導(dǎo)卵巢癌細(xì)胞HO8910的生長(zhǎng)抑制率呈凋亡改變，出現(xiàn)凋亡小體且細(xì)胞S+G2/M 期比例組明顯增高。苦參素能抵抗抗腫瘤細(xì)胞粘附子浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移，使腫瘤細(xì)胞的CD44，CD49等表達(dá)量明顯下降，管道內(nèi)皮細(xì)胞的通降性亦降低，還可抑制腫瘤新生血管的形成。此外，有研究報(bào)道苦參素能夠降低化療帶來(lái)的副作用。
毒性研究【1】
1. 急性毒性試驗(yàn)
靜注小鼠予苦參素的LD50為144 .2±22 .8 mg·kg-1，腹腔注射的LD50為571±49 mg·kg-1，皮下注射的LD50為953±12mg·kg-1。
2. 亞急性毒性試驗(yàn)
健康小鼠每日腹腔注射苦參素1 次，給藥劑量150 mg·kg-1，連續(xù)4 周，00mg·kg-1劑量同法連續(xù)給藥2 周，取血，測(cè)谷-丙轉(zhuǎn)氨酶(SGPT)，并取心、肝、脾、肺、腎作病理形態(tài)觀察，與對(duì)照組(生理鹽水5 ml·kg-1)比較，給藥組與對(duì)照組均無(wú)明顯改變和差異。
3. 局部刺激試驗(yàn)
用家兔點(diǎn)眼法、家兔耳殼皮下注射法、家兔股四頭肌注射法進(jìn)行局部刺激性試驗(yàn)， 均為陰性反應(yīng)。
藥物不良反應(yīng)
在臨床報(bào)道中，均未見心、肺、腎功能異常且嚴(yán)重，不良反應(yīng)為輕度，均未停止治療。少數(shù)治療中有ALT一過(guò)性升高，繼續(xù)治療或停藥后逐漸恢復(fù)正常。少數(shù)病例有頭暈、惡心、胸悶、心慌、皮疹、注射部位局部疼痛等，停藥后即消失。
參考文獻(xiàn)
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[2] 王曉紅，黃圣凱，苦參堿及氧化苦參堿的藥代動(dòng)力學(xué)與藥效動(dòng)力學(xué)，藥學(xué)學(xué)報(bào)，1992.08，第572頁(yè)
[3] 向曉星，王國(guó)俊，蔡雄，氧化苦參堿對(duì)小鼠暴發(fā)型肝衰竭的保護(hù)作用，臨床肝膽病雜志，2000.02，第92頁(yè)
[4] 王俊學(xué)，王國(guó)俊，蔡雄，氧化苦參堿及甘草甜素對(duì)小鼠肝細(xì)胞凋亡的影響，第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，1999.04，第222頁(yè)