背景及概述^[1]

阿奇霉素又稱阿奇紅霉素，英文名稱：Azithromycin，CAS號83905-01-5，是一種屬于大環(huán)內(nèi)酯的抗生素，化學(xué)名稱：13-[(2,6-二脫氧-3-C-甲基-3-O-甲基-α-L-核-己吡喃糖基)氧］-2-乙基-3,4,10-三羥基-3,5,6,8,10,12,14-七甲基-11-[[3,4,6-三脫氧-3-(二甲氨基)-β-D-木-己吡喃糖基]氧]-1-氧雜-6-氮雜環(huán)十五烷-15-酮。為白色結(jié)晶性粉末或顆粒、味微澀、純品幾乎無苦味、無吸濕性。本品在甲醇、乙醇、丙酮中易溶，在酸性水中易溶解，在中性及堿性水中幾乎不溶。

本品是個結(jié)構(gòu)為氮雜內(nèi)酯類的抗生素，通過與50S核糖體的亞單位結(jié)合及阻礙細菌轉(zhuǎn)肽過程，抑制細菌蛋白質(zhì)的合成。微生物學(xué)本品對多種致病菌有效，包括革蘭陽性需氧菌：金黃色葡萄球菌、化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌、α-溶血性鏈球菌、其它鏈球菌、白喉桿菌。本品適用于敏感細菌所引起的下列感染：支氣管炎、肺炎等下呼吸道感染；皮膚和軟組織感染；中耳炎；鼻竇炎、咽炎、扁桃體炎等上呼吸道感染；男女性傳播疾病中由衣原體所致的單純性生殖器感染；由非多重耐藥淋球菌所致的單純性生殖器感染及由杜克嗜血桿菌引起的軟下疳；可單獨使用或與利福布丁聯(lián)合應(yīng)用預(yù)防鳥型胞內(nèi)分支桿菌復(fù)合體感染等。

純化^[1]

首先取阿奇霉素粗品200公斤（保存色譜圖）溶于600升二氯甲烷中。分別按照如下過程操作：

步：分離出易水溶性的雜質(zhì)

①、加入40升純凈水，0-5℃逐滴加入5升10%鹽酸水溶液，攪拌1小時，靜置1小時，分出上層水相到水相罐，反應(yīng)釜加10升純凈水淋洗干凈到水相罐。

②、將二氯甲烷相從油相罐返回反應(yīng)釜，加入40升純凈水，0-5℃逐滴加入5升10%鹽酸水溶液，攪拌1小時，靜置1小時，分出上層水相到水相罐，反應(yīng)釜加10升純凈水淋洗干凈到水相罐。

③、將二氯甲烷相從油相罐返回反應(yīng)釜，加入40升純凈水，0-5℃逐滴加入5升10%鹽酸水溶液，攪拌1小時，靜置1小時，分出上層水相到水相罐，反應(yīng)釜加10升純凈水淋洗干凈到水相罐。

④、二氯甲烷層用40升純凈水洗一次，分出的水相合并到水相罐，即為含易水溶性的雜質(zhì)的水相。

第二步：分離出含油溶性雜質(zhì)的二氯甲烷相

①、將二氯甲烷相從油相罐返回反應(yīng)釜，加10升二氯甲烷淋洗油相罐打到反應(yīng)釜，于二氯甲烷相中加入240升純凈水，0-5℃逐滴加入10%鹽酸水溶液117公斤，取樣檢測二氯甲烷相含藥5.8%（重量比）。攪拌1小時，靜置1小時，分出下層二氯甲烷到油相罐。

②、水相加入40升二氯甲烷，10℃以下逐滴加入2.6公斤20%氫氧化鈉水溶液，攪拌1小時，靜置1小時，分出二氯甲烷相到油相罐。

③、水層用40升二氯甲烷攪拌1小時，靜置1小時，分出的二氯甲烷相合并到油相罐，即為含油溶性雜質(zhì)的二氯甲烷相。水相取樣打色譜使合格。

第三步：提取析晶：

①、反應(yīng)釜內(nèi)水層升溫到30攝氏度，拉真空（-0.8MP）1小時，脫除干凈二氯甲烷，后加入240升丙酮，再加入活性炭攪拌2小時后壓濾到結(jié)晶釜，升溫到45℃滴加20%氫氧化鈉水溶液，有晶體析出時停止加堿，加入0.1公斤晶種，攪拌0.5小時。

②、繼續(xù)滴加20%氫氧化鈉水溶液至PH值為9.5，繼續(xù)滴加純化水120公斤，維持攪拌1小時。

③、降溫至20℃，維持攪拌1小時，離心。60℃烘干，稱重。

制備^[2]

步驟一：紅霉素A6,9?亞胺醚30g（0.0411mol），加入12gPt/C,180ml甲醇,高氯酸調(diào)pH=5～6,充氫至P=0.83～0.86MPa,溫度39～43℃，反應(yīng)4小時畢，過濾除去金屬催化劑。

步驟二：回收甲醇至干, 加入丙酮30ml溶解,調(diào)堿pH10～12，滴加純化水180ml后，冷卻至25℃，抽濾烘干得到氮紅霉素24.68g(0.0336mol)。

步驟三：將上步驟得到的氮紅霉素24.68g(0.0336mol)加入丙酮50ml，滴加甲醛8ml(0.1027mol)，甲酸9ml(0.1996mol),甲酸調(diào)pH至5.0～6.0，40℃保溫24h，點板監(jiān)測至無還原物殘留，反應(yīng)畢，堿調(diào)至pH=10.2～10.7，分層，水層15ml丙酮萃取，合并丙酮層，結(jié)晶加水300ml后，降溫至20℃，抽濾，減壓烘干得二水阿奇霉素23.75g(0.0303mol),以紅霉素A6,9?亞胺醚計算,收率為73.7%，含量97.05%。

參考文獻

[1][中國發(fā)明]CN201410518405.4一種阿奇霉素的純化方法

[2][中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)] CN201310046347.5 制備阿奇霉素一鍋煮的工藝方法