【背景及概述】^[1][2]

碘佛醇化學名為5-( N-2-羥乙基) 羥乙酞胺基-N，N’-雙( 2，3-二羥丙基)-2 ，4，6-三碘-1，3-苯二甲酞胺，是由美國萬靈科醫(yī)藥有限公司研制成功的非離子型X 線造影劑，其制劑碘佛醇注射液，商品名為安射力，1995 年經(jīng)衛(wèi)生部批準進人我國臨床應用。由于它具有明顯優(yōu)于其他非離子型造影劑的化學結構特點，即6 個親水的經(jīng)基圍繞苯環(huán)上的碘原子均勻分布和分子結構中沒有疏水的甲基存在，使造影劑分子中的碘原子及脂溶性苯環(huán)被更有效地屏蔽，避免與人體組織接觸，大大降低了造影劑的化學毒性和不良反應的發(fā)生，被認為是目前親水性的非離子型X 線造影劑，臨床應用廣泛，但目前國內(nèi)完全依靠進口。

碘佛醇結構中存在2 個手性碳，可產(chǎn)生4 個光學異構體，包括( S，S) 構型、( R，R) 構型、( R，S) 構型和( S，R) 構型，多個光學異構體的存在將產(chǎn)生能量壁壘，阻止溶解過程中的結晶和沉淀，增加其水溶性。研究表明，含至少一個手性中心的非離子型X 射線對比劑如碘帕醇、碘佛醇等，其光學異構體較其他手性藥物而言，化學毒性較小。碘佛醇的4 個光學異構體在水溶液中相互轉變，最終達到平衡。《中國藥典》2015 年版二部碘佛醇有關物質項下，只認定3 個異構體峰，另一個作為其他雜質峰，且4 個異構體峰不能有效分離，欠合理。碘佛醇在《美國藥典》38 版6中有收載，色譜條件與《中國藥典》相似，也無法將光學異構體有效分離并檢測。

【藥理作用】^[3]

碘佛醇為三碘低滲非離子型造影劑?？焖凫o脈注射后，血液中碘濃度立即升至峰值，隨后在5～10分鐘內(nèi)迅速下降，在20分鐘時，與細胞外間隙達到平衡。靜脈注射15～120秒鐘后，正常與異常組織間對比增強至程度，因此在注射后30～90秒鐘的動態(tài)CT掃描可以提高增強效果及診斷效率。

【藥代動力學^[3]

快速靜注后，血液內(nèi)碘濃度立即達峰值，在5～10分鐘內(nèi)迅速下降，半衰期為20分鐘；靜注 20分鐘，與細胞外間隙達到平衡，然后濃度下降呈指數(shù)性。靜脈閉注造影劑后15～120秒鐘，正常和異常組織的對比增強達到程度，故在注射后30～90 秒鐘內(nèi)進行的動態(tài)CT掃描可提高增強效果及診斷效率，這在CT 增強檢查時尤為有用。正常人于血管內(nèi)注射本品后，其清除藥動學呈兩室模型（藥物分布的快速α期及藥物排出較慢的β 期）。血管內(nèi)注射后，本品主要通過腎臟排泄，尿液中藥物濃度在注射后2小時達峰值，通過糞便排出量極少。本品不與血漿蛋白結合，不發(fā)生代謝。本品可能以單純擴散方式通過胎盤屏障，通過乳汁排泄情況不清楚。

【適應癥^{[3 ]}

主要用于各種放射造影檢查，包括：腦血管造影、周圍動脈造影；內(nèi)臟動脈、腎動脈和主動脈造影；心血管造影；靜脈尿路造影以及CT增強檢查。

【規(guī)格】^[3]

注射劑： 160mg 碘/ml，240mg 碘/ml，300mg 碘/ml，320mg 碘/ml，350mg 碘/ml。

【用法用量】^[3]

1. 腦血管造影，需2～12ml，使用碘佛醇240或320均可；主動脈造影需60ml碘佛醇320；鎖骨下動脈肱動脈20ml；腹腔動脈45ml；腸系膜動脈45ml；腎動脈9ml。以上劑量可重復，總劑量一般不超過200～ 250ml。

2. CT增強掃描：頭部CT，成人一般劑量為50～150ml碘佛醇320或 100～250ml碘佛醇240，注射后可立即掃描；體部CT，成人為25～75ml碘佛醇320。

【不良反應】^[4]

可有輕微灼熱感、皮膚發(fā)紅、惡心、嘔吐、皮疹、低血壓等不良反應，多為一過性，僅少數(shù)可致嚴重心血管反應或過敏反應。

【注意事項】^[3]

1. 造影前使病人體內(nèi)保持足夠水分。

2. 病人做完后宜觀察1小時，因偶有延遲反應。

3. 非離子造影劑包括碘佛醇，抑制血凝的作用均較離子型弱，故在做血管造影時，對操作步驟、時間長短、注射次數(shù)、導管及注射器材料應予注意，盡量縮短血液與注射器、導管接觸時間，以防止可能發(fā)生的凝血現(xiàn)象。

4. 如果用皮質類固醇作預防用藥，造影劑和皮質類固醇為化學配伍禁忌，故不能混合在同一注射器內(nèi)使用。

【制備】^[2]      

以5-氨基-N，N’ -雙( 2，3-二羥丙基- 2 ，4 ，6-三碘-1，3 -苯二甲酸胺為原料，經(jīng)氯酸化、水解和氮烷基化反應制得碘佛醉粗品；碘佛醉粗品的純化分別采用甲醉、732和717 樹脂處理，再用丁醉重結晶。產(chǎn)品經(jīng)元素分析、紅外光譜、核磁共振譜和質譜鑒定與碘佛醉結構一致。結論： 該方法操作簡便，適于工業(yè)化生產(chǎn)。

【主要參考資料】

[1] 李婕, 王英, 黃海偉, 等. 碘佛醇主成分異構體及其有關物質同時分離檢測和結構確證[J]. 中國藥學雜志, 2016, 51(17): 1488-1492.

[2] 鄒霈, 羅世能, 謝敏浩, 等. 非離子型 X 線造影劑碘佛醇的合成研究[J]. 2006 第六屆中國藥學會學術年會論文集, 2006.

[3] 臨床常用藥物

[4] 臨床用藥速查手冊