概述^[1]

煙酸最早是從米糠和酵母中分離得到的，以后從某些輔酶中也能得到，它存在于肝、腎、肌肉、乳汁、蛋黃、花生、水果和蔬菜中，含量不等，約在0.7~490mg/kg 范圍內(nèi)。煙酸可以作為食品、飼料添加劑。近年來(lái)的研究還證明，煙酸對(duì)于降血酯有明顯的功效。尤其是降低血液中的甘油三脂作用更好，同時(shí)對(duì)于降低血液中的膽固醇的含量也有作用。其中，4-溴煙酸是一種重要的醫(yī)藥中間體，在醫(yī)藥領(lǐng)域有著廣泛的用途。

功效與作用^[1]

4-溴煙酸及其相關(guān)幾個(gè)衍生物已證實(shí)可抑制鏈球菌、金色葡萄球菌、大腸桿菌、乳酸菌等。4-溴煙酸可抑制革蘭氏陽(yáng)性細(xì)菌和革蘭氏陰性細(xì)菌的生長(zhǎng),但其抑制作用可以被煙酸競(jìng)爭(zhēng)性地逆轉(zhuǎn)。4-溴煙酸的主要作用抑制輔酶母體的合成，如煙酸、煙酰胺、煙酰胺核糖苷;一部分煙酰胺核糖苷合成輔酶被抑制，但是輔酶的吸收并不受影響，而且吸收量為2~3ug/mg.。然而，只有伴隨著能量產(chǎn)生過(guò)程，如能量生成時(shí)，這種吸收才能進(jìn)行。

合成方法^[2]

種方法以5-溴煙酸為起始原料，經(jīng)過(guò)酯化，還原，鈀催化偶聯(lián)和氯代四步反應(yīng)得到目標(biāo)產(chǎn)物。該路線雖短，但由于硼氫化鈉還原步驟易出現(xiàn)脫溴副反應(yīng)，導(dǎo)致收率低、產(chǎn)物需硅膠柱層析分離純化。此法不適合工業(yè)化生產(chǎn)；

第二種方法以2-亞甲基-1,3丙二醇為起始原料，經(jīng)過(guò)羥基保護(hù)、C-N偶聯(lián)、成環(huán)、脫保護(hù)、氯代等共9步反應(yīng)合成目標(biāo)產(chǎn)物。此方法合成步驟長(zhǎng)、反應(yīng)條件苛刻、總產(chǎn)率低和需多次硅膠柱層析分離，不適合工業(yè)化生產(chǎn)。

制備方法^[3]

在裝有溫度計(jì)和磁力攪拌的1L三口圓底燒瓶中加入4-溴煙酸乙酯(42.4 g)，甲苯( 400 mL)，碳酸氫鈉/水(40 g/ 185 mL) ,4-氟苯基硼酸/乙醇( 28.5 g/90 mL)，氬氣除氧10 min，加人4-(三苯基膦)鈀(6.5 g)，氬氣保護(hù)，升溫至85℃反應(yīng)2 h。TLC檢測(cè)反應(yīng)結(jié)束。加水200 mL，乙酸乙酯1L萃取，無(wú)水硫酸鈉干燥，減壓蒸除溶劑，加入乙醚溶解,滴加石油醚結(jié)晶，過(guò)濾，30℃真空干燥得白色固體4-溴煙酸40.6g，收率90%。1H-NMR( CDCl3，400 MHz): 89.19 ( s，1H)，8.96( d，tH)，8.46( s，1H)，7.58 ~7.6l ( m，2H)，7.18 ~7.22 ( t，2H)，4.43~4.48 （ q，2H)，1.42 ~1.46 ( t，3H)。

參考資料

[1] 俞雄飛. 5-位鹵代煙酸衍生物的合成[D]. 浙江工業(yè)大學(xué), 2003.

[2Taylor K C，Nasr- - Din H A. Water - soluble hydrophobically associating polyrmers for improved oil recovery : A literature review[ J].JPet Sci Eng，1998,19(3-4): 265-280.

[3]周守為，韓明，向問(wèn)陶，等．渤海油田聚合物驅(qū)提高采收率技術(shù)研究及應(yīng)用[J]．中國(guó)海上油氣，2006(06) : 386-389,412.