背景及概述^[1]

吲哚-7-硼酸是一種硼酸衍生物，硼酸衍生物廣泛使用于有機(jī)合成中用于碳-碳鍵的形成。在Suzuki偶聯(lián)中，芳基鹵化物和硼酸芳基或乙烯基酯或硼酸使用Pd(PPh3)4進(jìn)行偶聯(lián)。

制備^[1]

在避免光照的燒瓶中，在0℃和在氬氣氣氛下，將KH(62mg,1.53mmol)懸浮在無水 THF(0.4ml)中。加入在無水THF(2.6ml)中的7-溴吲哚(300mg,1.53mmol)，并攪拌混合物15 分鐘。在冷卻至-78℃后，逐滴加入預(yù)先被冷卻至-78℃的在戊烷(3.1mmol)中的叔丁基鋰的 溶液。使混合物達(dá)到室溫，并攪拌15分鐘，并再次冷卻至-78℃。加入B(OMe)₃(341μl, 1.53mmol)，在室溫下繼續(xù)攪拌3小時(shí)。加入H₂O(5ml)，用EtAcO(2x10ml)提取混合物。用10％ HCl將水相酸化至pH1，并用EtAcO(3x10ml)再次提取。在無水MgSO₄上干燥合并的有機(jī)提取 物，并過濾。蒸發(fā)溶劑，留下淺棕色油狀物形式的粗制吲哚-7-硼酸。¹HNMR(400MHz,Chloroform-d)δ9.52(s,1H),8.03(dd,J＝7.1,1.2Hz,1H),7.98- 7.92(m,1H),7.43(dd,J＝3.2,2.2Hz,1H),7.33(dd,J＝7.8,7.0Hz,1H),6.68(dd,J＝3.3, 2.0Hz,1H)。

應(yīng)用^[2]

吲哚-7-硼酸可用于制備具有下述結(jié)構(gòu)的2-氨基-7，8-二氫-6H-喹唑啉-5-酮肟衍生物。該類化合物是一種Hsp90抑制劑。由于伴侶熱休克蛋白(Hsp90)在細(xì)胞的生長、存活和分化途徑中調(diào)節(jié)關(guān)鍵蛋白的重要作用，因此，它在癌癥治療方面是一個(gè)新興靶標(biāo)。Hsp90抑制劑還在治療病毒感染和炎性疾病狀態(tài)方面有醫(yī)療用途。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)] CN201280056411.1 EP1受體配體

[2] [中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)] CN200880023140.3 用作Hsp90抑制劑的喹唑啉-肟衍生物