背景及概述^[1]

鹽酸硫胺（VitaminB1，VB1）又稱硫胺素，是最早被人們提純的水溶性維生素，化學名為氯化3-[（4-氨基-2-甲基-5-嘧啶基）-甲基]-5-（2-羥乙基）-4-甲基噻唑鎓鹽酸鹽，具有維持正常糖代謝的作用，在臨床上常用于防治缺乏VB1所致的腳氣病，也用于神經(jīng)炎、消化不良等癥的輔助治療。

制劑規(guī)格與pH值^[2]

鹽酸鹽注射液：1mL∶10mg；1mL∶25mg；1mL∶50mg；2mL∶100mg。pH(50mg/mL)：2.5～4.5。

片劑：每片含主要成份維生素B110毫克，輔料為：淀粉、硫酸鈣、糊精漿、硬脂酸鎂。

藥理作用及應(yīng)用^[2]

本品能抑制膽堿酯酶的活性，缺乏時膽堿酯酶活性增強，乙酰膽堿水解加速，致神經(jīng)沖動傳導障礙，影響胃腸、心肌功能。用于鹽酸硫胺缺乏的預防和治療。

用法用量^[2]

肌注：每次100mg，一日2～3次。

穩(wěn)定性^[2]

在堿性藥液中易于分解。

不良反應(yīng)^[2]

注射給藥偶見過敏反應(yīng)，個別甚至可發(fā)生過敏性休克致死。

禁忌/慎用證^[2]

對硫胺制劑有過敏史者慎用。

藥物相互作用^[2]

本品遇堿性藥物如碳酸氫鈉等可發(fā)生變質(zhì)；與青霉素類、鏈霉素、卡那霉素、紅霉素、磺胺嘧啶鈉、異煙肼、兩性霉素B、氨茶堿、呋塞米、苯巴比妥鈉、地西泮不可混合。

注意事項^[2]

鹽酸硫胺口服及肌注都易于吸收，故本品不必靜注，也不宜冒過敏性休克風險靜脈給藥；大劑量應(yīng)用時，測定血清茶堿濃度可受到干擾，測定尿酸濃度可呈假性增高，尿膽原可呈假陽性。雖只是偶見過敏，肌注前宜以經(jīng)過稀釋的注射液(5mg/mL)0.1mL做皮膚過敏試驗較為安全。避免靜脈給藥，不考慮與輸液劑混合。

鹽酸硫胺缺乏的生理、病理^[3]

鹽酸硫胺是一種水溶性維生素，主要來源于糧谷類、豆類、硬果、干酵母、動物內(nèi)臟、蔬菜等。成人體內(nèi)維生素Bl總量約30mg，人體每日所需vi田11.3~2.6mg(24h)，男性1.2一1.5mg，女性1.0一1.1mg，每攝入0.5mg的硫胺素就可以消化100cal的熱量。它既不是構(gòu)成各種組織的原料，也不能提供能量，它的顯著特點是不能在機體內(nèi)合成，也不能大量儲存，必須經(jīng)常由食物供給，雖然生理需要量很少，但在調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝有不可缺少的作用。鹽酸硫胺進入人體內(nèi)后有4種形式存在：80%為硫胺素焦磷酸酯(TP)P，10%為硫胺素磷酸酶(仰P)P，其余10%為硫胺素一磷酸酯(T)P和游離的硫胺素。硫胺素焦磷酸酯(TP)是維生素Bl主要輔酶形式，在三梭酸循環(huán)中尤其是糖代謝中參與2個重要的反應(yīng)，即a一酮酸氧化脫狡反應(yīng)和磷酸戊糖途徑轉(zhuǎn)酮醇酶反應(yīng)，使糖正常轉(zhuǎn)化成能量供給細胞。當維生素Bl嚴重缺乏時，糖代謝中間產(chǎn)物丙酮酸和乳酸堆積，組織氧化吸收功能障礙：丙酮酸、乳酸可使周圍組織小動脈擴張，舒張壓下降，脈壓差增大，靜脈回流量增加，加重心臟負荷，并使神經(jīng)肌肉中糖供能缺乏，引起大腦、周圍神經(jīng)、肌肉的廣泛性損傷。

制備^[4]

取質(zhì)量濃度為28.75％的300.00g鹽酸硫胺硫酸鹽水溶液(86.25g，0.24mol)加入燒瓶中。開啟攪拌，常溫下，將氯化鈣(32.19g，0.29mol)的飽和水溶液滴加到鹽酸硫胺硫酸鹽溶液中反應(yīng)，有硫酸鈣沉淀生成。反應(yīng)3h，反應(yīng)完成后過濾，并以適量水洗硫酸鈣濾餅，得濾液，即產(chǎn)品鹽酸硫胺鹽酸鹽水溶液。水溶液旋蒸脫水，待脫出水的體積大于原水溶液體積一半時，產(chǎn)品溶液中有少量硫酸鈣析出，停止旋蒸，立刻抽濾，除去產(chǎn)品溶液中的硫酸鈣，得產(chǎn)品鹽酸硫胺鹽酸鹽濃縮液。產(chǎn)品濃縮液中加入10mL濃鹽酸，冷卻結(jié)晶；待結(jié)晶完全，過濾、洗滌、干燥得產(chǎn)品42.39g。合并濾液、洗滌液，進一步冷卻結(jié)晶、過濾、洗滌、干燥得產(chǎn)品19.21g。

參考文獻

[1]白云強,鐘松鶴,施湘君.維生素B_1合成研究進展[J].浙江化工,2015,46(06):13-16. [2] 452種注射劑安全應(yīng)用與配伍

[3]顧翠,郭亞萍.提高對維生素B_1缺乏的認識[J].中國醫(yī)藥導刊,2008,10(06):942-944.

[4] CN201510231221.4一種制備鹽酸硫胺鹽酸鹽的新方法