背景及概述[1]

醋酸曲普瑞林結(jié)構(gòu)式：Pyr-His-Trp-Ser-Tyr-D-Trp-Leu-Arg-Pro-Gly-NH2•HAC，分子式：C64H82N18O13，分子量：1311.46。醋酸曲普瑞林是一種人工合成的促黃體素釋放素類(lèi)似物，在天然LHRH的基礎(chǔ)上，利用D-Trp將LHRH肽鏈第六位上的Gly取代，產(chǎn)生一種生物學(xué)活性作用較強(qiáng)的合成促性腺激素釋放激素的相似物，其結(jié)構(gòu)的改良增強(qiáng)了它和垂體受體的親和性并且減緩靶組織的鈍化作用，并且相較于天然LHRH，具備了更長(zhǎng)的體內(nèi)半衰期和更強(qiáng)的生物學(xué)穩(wěn)定性。在臨床上主要用于治療子宮肌瘤，兒童真性性早熟，女性子宮內(nèi)膜異位癥，在不孕癥的治療時(shí)可用于體外受精-胚胎移植過(guò)程。

藥理作用[2]

本藥之活性成分是合成的促性腺激素釋放激素的類(lèi)似物，其結(jié)構(gòu)改良是將天然分子結(jié)構(gòu)中第六個(gè)左旋甘氨酸被右旋色氨酸所取代，使其促效作用更為顯著及血漿半衷期更長(zhǎng)。注射該藥后，最初會(huì)刺激垂體釋放促黃體生成素及促卵胞成熟素。當(dāng)垂體經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期的刺激后會(huì)進(jìn)入不應(yīng)期，促性腺激素的釋放會(huì)減少，因而使性類(lèi)固醇降低至去勢(shì)水平。上述作用是可逆轉(zhuǎn)的。

用途[2]

需要把性類(lèi)固醇血清濃度降低至去勢(shì)水平者，例如激素依賴(lài)性前列腺癌、子宮內(nèi)膜異位癥、子宮肌瘤等。100μg注射劑還可用于輔助生育技術(shù)，如體外授精術(shù)。

不良反應(yīng)[2]

男性可致熱潮紅、陽(yáng)痿及性欲減退。LDH.R—GH、SGOT、SGPT升高，血栓靜脈炎和肺栓塞。女性可引起熱潮紅、陰道干涸及交媾困難，輕微的骨小梁基質(zhì)的流失。抑郁、感覺(jué)異常及視覺(jué)障礙。在治療停止6～9個(gè)月可完全恢復(fù)正常。少數(shù)患者可出現(xiàn)超敏反應(yīng)，如發(fā)癢、皮疹、高燒、過(guò)敏癥。注射部位可出現(xiàn)輕微的疼痛。其他尚有男子女性型乳房、出血或出血斑、頭痛、疲憊及睡眠紊亂。

注意[2] 

(1)孕婦，對(duì)本藥中任何成分過(guò)敏者，非激素依賴(lài)性的前列腺癌或前列腺切除術(shù)后的病人禁用。對(duì)哺乳期的婦女未有充足的研究數(shù)據(jù)，也應(yīng)慎用。

(2)少數(shù)病人在治療開(kāi)始時(shí)，因血清睪丸酮含量短暫的增加，可引起暫時(shí)性的尿道梗塞或骨骼疼痛等癥狀，在療程開(kāi)始時(shí)使用抗雄激素藥物，以防止血清睪丸酮水平暫時(shí)性增加并密切監(jiān)測(cè)性類(lèi)固醇血清水平。

(3)在治療期間女性不得使用激素類(lèi)藥物，且治療子宮肌瘤時(shí)，偶見(jiàn)子宮縮小，速率與肌瘤縮小不成比例時(shí)，引起出血及膿毒癥，故須經(jīng)常使用超聲影像技術(shù)的方法測(cè)量子宮及肌瘤的大小。治療期間，月經(jīng)應(yīng)該停止，若正常月經(jīng)仍然繼續(xù)時(shí)，應(yīng)作適當(dāng)處理。

制劑規(guī)格[2]

注射劑：每支100μg。控釋注射劑：每支3.75mg。

用法用量[2]

注射劑：常用量為每日1次，每次500μg，連續(xù)7天，然后以每日1次，每次100μg，皮下注射作為維持量?？蒯寗好?周皮下或肌肉注射3.75mg，每次注射均需在身體不同部位進(jìn)行。體外授精術(shù)：每日1次，每次500μg，皮下注射，7～10天后，每日1次，每次100μg。

包裝規(guī)格[2]

注射劑：7支/盒；控釋劑：3支/盒。

主要參考資料

[1] CN200580003544.2包括醋酸曲普瑞林的固體緩釋制劑

[2] 常用新藥手冊(cè)

[3] CN201610926417.X特異性微波合成制備醋酸曲普瑞林的方法