956697-53-3
中文名稱
索尼吉布
英文名稱
NVP-LDE225
CAS
956697-53-3
分子式
C26H26F3N3O3
分子量
485.498
MOL 文件
956697-53-3.mol
更新日期
2024/12/16 13:56:45
956697-53-3 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
索尼吉布索尼德吉
索尼地吉
LDE225游離態(tài)
索尼地吉/LDE225
化合物SONIDEGIB
LDE225 (NVP-LDE225,ERISMODEGIB)/索尼吉布
REL-N-[6-[(2R,6S)-2,6-二甲基-4-嗎啉基]-3-吡啶基]-2-甲基-4'-(三氟甲氧基)-[1,1'-聯(lián)苯]-3-甲酰胺
英文別名
CS-65LDE225
AZP-577
Sonidegib
NVP-LDE225
Erismodegib
Sonidegib HCL
SONIDEGIB(LDE225)
LDE225 (NVP-LDE225)
NVP-LDE225,Sonidegib
所屬類別
生物化工：Hedgehog/Smoothened 拮抗劑物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)154-157°C
沸點(diǎn)544.5±50.0 °C(Predicted)
密度1.255
儲(chǔ)存條件Refrigerator
溶解度可溶于DMSO（少許）、甲醇（少許）
酸度系數(shù)(pKa)9.53±0.70(Predicted)
形態(tài)白色固體。
顏色淺紫色
常見(jiàn)問(wèn)題列表
基底細(xì)胞癌新分子實(shí)體藥物
2015年7月24日，美國(guó)FDA批準(zhǔn)了瑞士諾華公司的基底細(xì)胞癌新分子實(shí)體藥物索尼吉布（Sonidegib）膠囊劑上市，商品名為Odomzo。用于治療基底細(xì)胞癌。 索尼吉布是Smoothened(SMO)蛋白質(zhì)的藥物靶點(diǎn)抑制劑，SMO則是細(xì)胞分泌的Hedgehog信號(hào)傳導(dǎo)通路的一部分。人體細(xì)胞Hedgehog信號(hào)分子在指導(dǎo)胚胎生長(zhǎng)和空間規(guī)劃的發(fā)展以及之后的器官和肢體發(fā)育中起到關(guān)鍵作用，其所發(fā)生的缺失是一些癌癥和先天缺陷的一個(gè)重要誘因。隨著研究的深入，與癌有關(guān)的癌基因及抑癌基因不斷被發(fā)現(xiàn)，這些都進(jìn)一步闡明了癌的發(fā)生機(jī)制，也為癌的治療提供新的靶向。研究人員發(fā)現(xiàn)在胚胎發(fā)育、組織分化過(guò)程中起調(diào)控作用的信號(hào)通路可能在腫瘤發(fā)生的過(guò)程中發(fā)揮著重要作用。生物活性
LDE225 (NVP-LDE225,Erismodegib)是一種Smoothened(Smo)拮抗劑，抑制Hedgehog (Hh)信號(hào)通路，IC50分別為1.3 nM (小鼠)和2.5 nM(人)。Phase 3。體外研究
LDE 225可在0.6-0.8μM劑量上抑制1nM-25nM Hh激動(dòng)劑Ag1.5 處理的TM3熒光報(bào)告細(xì)胞系。體內(nèi)研究
LDE225與小鼠，大鼠以及人源的血漿蛋白有很強(qiáng)的結(jié)合能力(>99%)，同時(shí)與狗和猴子的血漿蛋白有適度的結(jié)合，結(jié)合能力分別是77 %和 85%。PAMPA 實(shí)驗(yàn)證明LDE225能夠達(dá)到90.8%的滲透性。在梯度稀釋的試驗(yàn)中，LDE225在臨床物種上顯示出很好的口服藥效率，其生物藥效率在69%到102%之間。LDE225呈弱堿性，pKa只有4.20，同時(shí)它的水溶性也相對(duì)較弱。LDE225被證明具有劑量依賴的抗腫瘤活性。給藥劑量在5 mg/kg/天，一天一次時(shí)，LDE225明顯抑制腫瘤生長(zhǎng)，與33%的T/C值相一致。給藥劑量在10 mg/kg/天，一天一次和 20 mg/kg/天，一天一次時(shí)，LDE225促使腫瘤退化的效果分別達(dá)到51%和83%。Gli1 mRNA抑制性與LDE225介導(dǎo)的腫瘤與血漿接觸有關(guān)。在腫瘤移植的動(dòng)物模型中，經(jīng)過(guò)四天的給藥處理，LDE225能夠成功地穿過(guò)血腦屏障導(dǎo)致腫瘤生長(zhǎng)受抑制。LDE225能夠使Rip1-Tag2小鼠中的腫瘤體積明顯減少95.7%。LDE225減少LDE225給藥處理小鼠的間質(zhì)狀標(biāo)志基因的表達(dá)。特征
LDE225 是具有高效性和選擇性的使平滑的拮抗劑生物活性
Sonidegib (Erismodegib, NVP-LDE225)是一種Smoothened(Smo)拮抗劑，抑制Hedgehog (Hh)信號(hào)通路，無(wú)細(xì)胞試驗(yàn)中IC50分別為1.3 nM (小鼠)和2.5 nM(人)。Phase 3。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
Smo (mouse)
(Cell-free assay) | 1.3 nM |
|
Smo (human)
(Cell-free assay) | 2.5 nM |
體外研究
Sonidegib (Erismodegib, NVP-LDE225)可在0.6-0.8μM劑量上抑制1nM-25nM Hh激動(dòng)劑Ag1.5 處理的TM3熒光報(bào)告細(xì)胞系。
體內(nèi)研究
Sonidegib (Erismodegib, NVP-LDE225)與小鼠，大鼠以及人源的血漿蛋白有很強(qiáng)的結(jié)合能力(>99%)，同時(shí)與狗和猴子的血漿蛋白有適度的結(jié)合，結(jié)合能力分別是77 %和 85%。PAMPA 實(shí)驗(yàn)證明LDE225能夠達(dá)到90.8%的滲透性。在梯度稀釋的試驗(yàn)中，LDE225在臨床物種上顯示出很好的口服藥效率，其生物藥效率在69%到102%之間。LDE225呈弱堿性，pK
a
只有4.20，同時(shí)它的水溶性也相對(duì)較弱。LDE225被證明具有劑量依賴的抗腫瘤活性。給藥劑量在5 mg/kg/天，一天一次時(shí)，LDE225明顯抑制腫瘤生長(zhǎng)，與33%的T/C值相一致。給藥劑量在10 mg/kg/天，一天一次和 20 mg/kg/天，一天一次時(shí)，LDE225促使腫瘤退化的效果分別達(dá)到51%和83%。Gli1 mRNA抑制性與LDE225介導(dǎo)的腫瘤與血漿接觸有關(guān)。在腫瘤移植的動(dòng)物模型中，經(jīng)過(guò)四天的給藥處理，LDE225能夠成功地穿過(guò)血腦屏障導(dǎo)致腫瘤生長(zhǎng)受抑制。LDE225能夠使Rip1-Tag2小鼠中的腫瘤體積明顯減少95.7%。LDE225減少LDE225給藥處理小鼠的間質(zhì)狀標(biāo)志基因的表達(dá)。