915019-65-7
中文名稱
2-甲基-2-[4-[3-甲基-2-氧代-8-(喹啉-3-基)-2,3-二氫咪唑并[4,5-C]喹啉-1-基]苯基]丙腈
英文名稱
NVP-BEZ 235
CAS
915019-65-7
分子式
C30H23N5O
分子量
469.54
MOL 文件
915019-65-7.mol
更新日期
2024/12/18 18:01:03
915019-65-7 結構式
基本信息
中文別名
BEZ235 NVP-BEZ235(BEZ235)2-甲基-2-[4-[3-甲基-2-氧代-8-(喹啉-3-基)-2,3-二氫咪唑并[4,5-C]喹啉
苯乙氰, 4-[2,3-二氫-3-甲基-2-氧代-8-(3-喹啉基)-1H-咪唑并[4,5-C]喹啉-1
2-甲基-2-[4-[3-甲基-2-氧代-8-(喹啉-3-基)-2,3-二氫咪唑并[4,5-C]喹啉-1-基]苯基]丙腈
2-甲基-2-(4-(3-甲基-2-氧代-8-(喹啉-3-基)-2,3-二氫-1H-咪唑并[4,5-C]喹啉-1-基)苯基)丙腈
苯乙氰, 4-[2,3-二氫-3-甲基-2-氧代-8-(3-喹啉基)-1H-咪唑并[4,5-C]喹啉-1-基]-.ALPHA.,.ALPHA.-二甲基-
英文別名
BEZ-235Dactolisib
NVP-BEZ 235
BEZ235 0.6G
BEZ235, >=98%
NVP-BEZ235(BEZ235)
BEZ235 (NVP-BEZ235)
Dactolisib (BEZ235)
BEZ-235 (Dactolisib)
NVP-BEZ235(Dactolisib
所屬類別
生物化工：PI3K 抑制劑物理化學性質
外觀性狀類白色至淡紅色粉末
熔點288-289°C
沸點701.0±70.0 °C(Predicted)
密度1.299
儲存條件Refrigerator
溶解度可溶于 DMSO（升溫時高達 1 mg/ml）或 DMF（高達 10 mg/ml，緩慢溶解，需要加熱至 75°C）。
酸度系數(shù)(pKa)6.41±0.20(Predicted)
形態(tài)白色粉末
顏色白色或灰白色
穩(wěn)定性從購買之日起 2 年內保持穩(wěn)定。 DMSO 或 DMF 溶液可在 -20℃ 下保存長達 1 個月。
CAS 數(shù)據庫915019-65-7
常見問題列表
用途
2-甲基-2-[4-[3-甲基-2-氧代-8-(喹啉-3-基)-2,3-二氫咪唑并[4,5-C]喹啉-1-基]苯基]丙腈是磷脂酰肌醇3激酶，P13K和mTOR的抑制劑，有效的PI3K/mTOR雙抑制劑。生物活性
Dactolisib (BEZ235, NVP-BEZ235) 是一種雙重ATP競爭性 PI3K 和 mTOR 抑制劑，在無細胞試驗中，抑制 p110α/γ/δ/β?和 mTOR(p70S6K) 的 IC50 分別為 4 nM /5 nM /7 nM /75 nM /6 nM。 在 3T3TopBP1-ER 細胞中抑制 ATR，IC50 為 21 nM，而對 Akt 和 PDK1 的抑制作用很弱。Dactolisib可誘導自噬并抑制HIV-1的復制。Phase 2。靶點
| Target | Value |
|
p110α
(Cell-free assay) | 4 nM |
|
p110γ
(Cell-free assay) | 5 nM |
|
mTOR (p70S6K)
(Cell-free assay) | 6 nM |
|
p110δ
(Cell-free assay) | 7 nM |
|
ATR
(3T3 TopBP1-ER cells) | 21 nM |
體外研究
BEZ235顯著降低mTOR活化的激酶p70S6K的磷酸化水平。BEZ235導致S235/S236P-RPS6水平減少，IC50為6.5 nM。BEZ235抗mTOR的活性使用生化mTOR K-LISA試驗測定，IC50為20.7 nM。BEZ235對其β旁系同源物的活性稍弱，IC50為75 nM。在人腫瘤細胞中，PI3K/Akt/mTOR通路經常被組成性活化。BEZ235阻斷PI3K和mTOR激酶活性，通過結合于這些酶的ATP結合槽發(fā)揮作用。用逐漸增加濃度BEZ235處理PTEN-null細胞系PC3M和U87MG時，導致細胞增殖劑量依賴性減少，平均GI50為10-12 nM。 BEZ235是一種mTORC1/2催化抑制劑。
體內研究
BEZ235誘導腫瘤(69%)消退，而對體重增加沒有統(tǒng)計學上顯著的作用?？傊?，這些初步的體內功效研究結果表明，BEZ235單一口服給藥時能夠阻斷疾病的發(fā)展，與其他抗癌藥結合使用時能夠增強療效。