936890-98-1
中文名稱
反式-4-[4-氨基-5-(7-甲氧基-1H-吲哚-2-基)咪唑并[5,1-F][1,2,4]三嗪-7-基]環(huán)己烷羧酸
英文名稱
OSI-027
CAS
936890-98-1
分子式
C21H22N6O3
分子量
406.44
MOL 文件
936890-98-1.mol
更新日期
2024/12/19 09:09:47
936890-98-1 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
化合物OSI-027MTORC1和MTORC2抑制劑(OSI-027)
反式-4-[4-氨基-5-(7-甲氧基-1H-吲哚-2-基)咪唑并[5,1-F][1,2,4]三嗪-7-基]環(huán)己烷羧酸
英文別名
CS-436OSI-027
ASP4786
CPD2801
OSI-027, >=98%
OSI027
OSI 027
OSI-027 USP/EP/BP
OSI-027
OSI 027
ASP4786
trans-4-[4-Amino-5-(7-methoxy-1H-i
(1r,4r)-4-(4-Amino-5-(7-methoxy-1H-indol-2-yl)imidazo-[5,1-f][1,2,4]triazin-7-yl)cyclohexaneca
所屬類別
生物化工：mTOR 抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)>149°C (subl.)
密度1.59
儲存條件Hygroscopic, -20°C Freezer, Under inert atmosphere
溶解度二甲基亞砜（微溶）
酸度系數(shù)(pKa)4.44±0.10(Predicted)
形態(tài)固體
顏色淡米色至淺米色
常見問題列表
生物活性
OSI-027 (ASP4786, CERC 006, AEVI-006)是一種選擇性的有效的雙重mTORC1和mTORC2抑制劑，無細(xì)胞試驗(yàn)中IC50分別為22 nM 和 65 nM，作用于mTOR的選擇性比作用于PI3Kα，PI3Kβ，PI3Kγ或 DNA-PK高100多倍。OSI-027可誘導(dǎo)癌細(xì)胞的自噬。Phase 1。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
mTOR
(Cell-free assay) | 4 nM |
|
mTORC1
(Cell-free assay) | 22 nM |
|
mTORC2
(Cell-free assay) | 65 nM |
|
PI3Kγ
(Cell-free assay) | 0.42 μM |
體外研究
OSI-027對mTORC1和mTORC2表現(xiàn)出選擇性且ATP競爭性抑制活性，IC50分別為22 nM 和 65 nM。此外，OSI-027抑制磷酸-4E-BP的mTOR信號，細(xì)胞試驗(yàn)中IC50 為1 μM。 OSI-027對幾種衍生自骨髓/巨核細(xì)胞的急性白血病細(xì)胞系，包括U937，KG-1，KBM-3B，ML-1，HL-60，和MEG-01細(xì)胞表現(xiàn)出劑量依賴性抗增殖活性。最近的一項(xiàng)研究表明，OSI-027對mTORC1/2的抑制有效抑制乳腺癌細(xì)胞中Akt (S473)磷酸化和細(xì)胞增殖。
體內(nèi)研究
在GEO結(jié)腸直腸異種移植物中，OSI-027 (65 mg/kg)抑制mTORC1和mTORC2效應(yīng)器，包括4E-BP1，Akt，和S6磷酸化。此外，OSI-027同時(shí)抑制mTORC1和mTORC2，且對mTORC1的抑制比rapamycin更有效。