927880-90-8
中文名稱
RAF265
英文名稱
RAF265(CHIR-265)
CAS
927880-90-8
分子式
C24H16F6N6O
分子量
518.41
MOL 文件
927880-90-8.mol
更新日期
2024/06/03 14:41:43
927880-90-8 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
C-RAF/B-RAF/B-RAF V600E抑制劑(RAF265)1-甲基-5-[[2-[5-(三氟甲基)-1H-咪唑-2-基]-4-吡啶基]氧基]-N-[4-(三氟甲基)苯基]-1H-苯并咪唑-2-胺
英文別名
RAF265CS-1852
RAF265, >=98%
RAF265(CHIR-265)
CHIR-265 or RAF265
RAF265 or CHIR-265
CHIR265
RAF-265
CHIR 265
RAF265(CHIR-265) USP/EP/BP
RAF265 (CHIR-265)
RAF-265
CHIR265
1-Methyl-5-[[2-[5-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl]-4-pyridinyl]-oxy]-N-[4-(trifluoromethyl)
所屬類別
生物化工：Raf 抑制劑物理化學性質(zhì)
沸點667.6±65.0 °C(Predicted)
密度1.50
儲存條件-20°C儲存
溶解度≥25.9 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥7.97 mg/mL in EtOH with ultrasonic
酸度系數(shù)(pKa)9.07±0.27(Predicted)
形態(tài)固體
顏色White to khaki
敏感性感光
常見問題列表
簡介
RAF265，也稱為 (CHIR-265)，是一種基于芳基氨基苯并咪唑的 B-RAF、C-RAF 和 VEGFR2 抑制劑，由 Chiron Corporation 開發(fā)，后來被諾華收購。生物活性
RAF265 (CHIR-265)是一種有效的選擇性C-Raf/B-Raf/B-Raf V600E抑制劑，IC50為3-60 nM，對VEGFR2磷酸化表現(xiàn)出有效的抑制作用，無細胞試驗中EC50為30 nM。RAF265 (CHIR-265)可誘導細胞周期阻滯和凋亡。Phase 2。靶點
| Target | Value |
|
VEGFR2
(Cell-free assay) | 30 nM(EC50) |
|
B-Raf
(Cell-free assay) | 3 nM-60 nM |
體外研究
RAF265 是有效的新型BRAF/VEGFR-2抑制劑, 作用于A375M(RAF265作用于HT29和 MDAMB231 細胞中的BRAF，具有顯著活性，IC20為1到3 μM，IC50為5 到10 μM。使用濃度為1到10 μM RAF265 處理BRAF突變的細胞系，降低MEK磷酸化。 1 μM RAF265處理非 BRAF突變的細胞系，卻提高MEK磷酸化, RAF265濃度達到 5 μM時可逆轉(zhuǎn)這種變化。加入RAD001，增強RAF265作用于 HCT116細胞系的毒性。 RAF265處理，降低 pERK水平，這種作用存在劑量依賴性，0.5 mM RAF265 處理2小時后，完全阻斷 G2-M期進展, 導致G2-M期細胞為0%。 RAF265抑制表達
體內(nèi)研究
RAF265 作用于A375M移植瘤，抑制 FDG累積。RAF265是新型，口服的小分子BRAF激酶和VEGFR-2抑制劑， 作用于突變BRAF腫瘤模型，具有有效的抗癌活性。 在人類移植瘤研究中, RAF265作用于突變BRAF人移植瘤和一些野生型BRAF模型，都具有高效性。