881375-00-4
中文名稱
KU-0060648
英文名稱
KU 0060648
CAS
881375-00-4
分子式
C33H35N4O4S
分子量
583.72
MOL 文件
881375-00-4.mol
更新日期
2024/12/23 10:32:36
881375-00-4 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
紅豆 英文別名
CS-768ku-0060648
KU 0060648
KU 0060648 USP/EP/BP
KU0060648
KU 0060648
KU 0060648 trihydrochloride
4-Ethyl-N-[4-[2-(4-morpholinyl)-4-oxo-4H-1-benzopyran-8-yl]-1-dibenzothienyl]-1-piperazineacetamide
1-Piperazineacetamide, 4-ethyl-N-[4-[2-(4-morpholinyl)-4-oxo-4H-1-benzopyran-8-yl]-1-dibenzothienyl]-
2-(4-Ethylpiperazin-1-yl)-N-(4-(2-morpholino-4-oxo-4H-chromen-8-yl)dibenzo[b,d]thiophen-1-yl)acetamide
所屬類別
生物化工：DNA-PK 抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
沸點(diǎn)819.9±65.0 °C(Predicted)
密度1.337±0.06 g/cm3(Predicted)
儲(chǔ)存條件-20°C儲(chǔ)存
溶解度Limited solubility, soluble in HCl
酸度系數(shù)(pKa)14.10±0.43(Predicted)
形態(tài)粉末
顏色Off-white to brown
CAS 數(shù)據(jù)庫881375-00-4
常見問題列表
用途
KU-0060648是DNA-PK和PI3Kα、PI3Kβ、PI3Kδ的雙重抑制劑。生物活性
KU-0060648是DNA-PK和PI3Kα/β/δ雙重抑制劑，IC50分別為8.6 nM和4 nM/0.5 nM/0.1 nM，對(duì)PI3Kγ抑制作用稍弱，IC50為0.59 μM。體外研究
KU-0060648表現(xiàn)對(duì)生長的不同抑制效果，但并不是對(duì)一類人腫瘤細(xì)胞都有細(xì)胞毒性。在細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中，KU-0060648抑制DNA-PK和PI-3K的效果在MCF7細(xì)胞中比在SW620細(xì)胞中強(qiáng)。1mM KU-0060648處理5天抑制95％以上MCF7細(xì)胞的增殖，而在SW620細(xì)胞中只有55％。在克隆生存測定法中，KU-0060648增加了etoposide和doxorubicin對(duì)富含DNA-PKcs細(xì)胞的細(xì)胞毒性作用，而對(duì)DNA-PKcs缺陷的細(xì)胞作用不強(qiáng)，這證實(shí)了拓?fù)洚悩?gòu)酶和doxorubicin增強(qiáng)的細(xì)胞毒作用是由于DNA-PK的抑制作用。體內(nèi)研究
在MCF7和SW620異種移植物模型中，KU-0060648提高etoposide的抗腫瘤活性，并且在MCF7異種移植模型中具有單一試劑的活性。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
PI3Kδ
(Cell-free assay) | 0.1 nM |
|
PI3Kβ
(Cell-free assay) | 0.5 nM |
|
PI3Kα
(Cell-free assay) | 4 nM |
|
DNA-PK
(Cell-free assay) | 5 nM |
|
PI3Kγ
(Cell-free assay) | 0.59 μM |
體外研究
KU-0060648表現(xiàn)對(duì)生長的不同抑制效果，但并不是對(duì)一類人腫瘤細(xì)胞都有細(xì)胞毒性。在細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中，KU-0060648抑制DNA-PK和PI-3K的效果在MCF7細(xì)胞中比在SW620細(xì)胞中強(qiáng)。1mM KU-0060648處理5天抑制95％以上MCF7細(xì)胞的增殖，而在SW620細(xì)胞中只有55％。在克隆生存測定法中，KU-0060648增加了etoposide和doxorubicin對(duì)富含DNA-PKcs細(xì)胞的細(xì)胞毒性作用，而對(duì)DNA-PKcs缺陷的細(xì)胞作用不強(qiáng)，這證實(shí)了拓?fù)洚悩?gòu)酶和doxorubicin增強(qiáng)的細(xì)胞毒作用是由于DNA-PK的抑制作用。
體內(nèi)研究
在MCF7和SW620異種移植物模型中，KU-0060648提高etoposide的抗腫瘤活性，并且在MCF7異種移植模型中具有單一試劑的活性。