87239-81-4
中文名稱
頭孢泊肟酯
英文名稱
Cefpodoxime proxetil
CAS
87239-81-4
分子式
C15H17N5O6S2
MDL 編號
MFCD00864906
分子量
427.46
MOL 文件
87239-81-4.mol
更新日期
2024/12/23 11:22:53
87239-81-4 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
(6R,7R)-7-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(Z)-(甲氧亞氨基)-乙酰胺基]-3-甲氧甲基-8-氧代-5-硫-1-氮雜雙環(huán)-[4,2,0]辛-2-烯-2-甲酸異丙氧羰氧乙基酯頭孢泊肟酯
先福吡蘭
頭孢波肟酯
英文別名
(+)-(6R,7R)-7-[2-(2-AMINO-4-THIAZOLYL)-2-[(Z)METHOXYIMINO]ACETAMIDO]-3-METHOXYMETHYL-8-OXO-5-THIA-1-AZABICYCLO[4.2.0]OCT-2-ENE-2-CARBOXYLATEBANAN
CEFODOX
CEFPODOXIME
CEFPODOXIME PROXETIL
CS-807
ORELOX
OTREON
R-3763
(RS)-1(ISOPROPOXYCARBONYLOXY)ETHYL (+)-(6R,7R)-7-[2-(2-AMINO-4-THIAZOLYL)-2-[(Z)METHOXYIMINO]ACETAMIDO]-3-METHOXYMETHYL-8-OXO-5-THIA-1-AZABICYCLO[4.2.0]OCT-2-ENE-2-CARBOXYLATE
U-76252
U-76253
VANTIN
(6r-(6-alpha,7-beta(z)))-bonyl)oxy)ethyleste
1-(((1-methylethoxy)car
Cefpodoxime Proxetil JPFa
CefpodoximeProxet
Cefopodoximeproxetil
JP,USP
CS-807, U-76252, Banan, Cefodox, Orelox, Otreon, Vantin
所屬類別
藥物: 抗生素: β-內(nèi)酰胺類抗生素物理化學(xué)性質(zhì)
外觀性狀白色至淡褐白色粉末，無臭或稍有異氣味，味苦。極易溶于甲醇或乙腈，易溶于乙醇，微溶于乙醚，極微溶于水。急性毒性LD50雄、雌小鼠，雄、雌大鼠(mg／kg)：＞10000，＞10000，＞2000，＞2000皮下注射；3502，2535，＞4000，＞4000腹腔注射；＞8000，＞8000，＞4000，＞4000口服。
熔點(diǎn)111-113°C
密度1.58±0.1 g/cm3(Predicted)
RTECS號XI0367370
儲存條件Keep in dark place,Inert atmosphere,Store in freezer, under -20°C
溶解度溶于二甲基亞砜
酸度系數(shù)(pKa)8.13±0.60(Predicted)
形態(tài)neat
顏色白色至淡黃色
敏感性感光
InChIKeyLTINZAODLRIQIX-FBXRGJNPSA-N
SMILESN12[C@@]([H])([C@H](NC(/C(/C3=CSC(N)=N3)=N\OC)=O)C1=O)SCC(COC)=C2C(OC(OC(OC(C)C)=O)C)=O
CAS 數(shù)據(jù)庫87239-81-4(CAS DataBase Reference)
安全數(shù)據(jù)
警示詞警告
危險性描述H317-H334
危險品標(biāo)志Xi
危險類別碼36/37/38-42/43
安全說明22-26-36/37/39
WGK Germany3
海關(guān)編碼2941906000
毒性LD50 in male, female mice, male, female rats (mg/kg): >10000, >10000, >2000, >2000 s.c., 3502, 2535, >4000, >4000 i.p.; >8000, >8000, >4000, >4000 orally (Nakao, 1988)
制備方法
方法一
側(cè)鏈的制備280ml氯甲酸乙酯和260ml硫酰氯混合，在室溫下加入1.0g過氧化苯甲酰?；亓?.5h后，蒸餾得到217g1-氯乙基氯甲酸酯(沸點(diǎn)119～140℃。將317g該酯溶于2000ml二氯甲烷，在冷卻和攪拌下加入397g異丙醇。在20min內(nèi)滴加230ml吡啶，加畢再攪拌30min。反應(yīng)液依次用500ml水、500ml鹽水和5%硫酸氫鉀水溶液洗，無水硫酸鎂干燥。蒸去溶劑后再減壓蒸餾，得228g 1-氯乙基異丙基碳酸酯，沸點(diǎn)92～94℃/7.33MPa。102g該碳酸酯溶于1000ml苯，加入200g碘化鈉和5g 18-冠醚-6，回流過夜。反應(yīng)液用水和5%硫代硫酸鈉洗，有機(jī)層用無水硫酸鎂干燥。減壓濃縮得144g所需的側(cè)鏈，即1-碘乙基異丙基碳酸酯。7-ACA經(jīng)酰化得化合物(I)。
26g化合物(Ⅰ)和4.1g碳酸氫鈉溶于80ml水，在室溫下依次加入1.70ml甲醇和375g二氯化鈣二水合物，再在70℃攪拌75min。將反應(yīng)液傾入500ml冰水，用10ml濃鹽酸酸化，再用乙酸乙酯提取(2×500m1)。提取液合并，用鹽水洗后，再用10％磷酸單氫鉀水溶液提取(依次350，150和100m1)。該水溶性提取液合并，用鹽酸酸化后再用乙酸乙酯提取(2×500m1)。乙酸乙酯提取液用鹽水洗，無水硫酸鎂干燥，濃縮至1/5體積時出現(xiàn)沉淀。在室溫下放置3h，過濾收集沉淀，得15.97g化合物(Ⅱ)，收率64.8%。
8g化合物(Ⅱ)和4g碳酸氫鈉溶于20ml水，在室溫下加入1.82g硫脲。在室溫?cái)嚢?4h后，過濾除去產(chǎn)生的沉淀，在冰浴冷卻和攪拌下，加入20ml濃鹽酸。再過濾除去產(chǎn)生的沉淀。濾液用氫氧化鈉水溶液調(diào)至Ph=2～3。過濾收集產(chǎn)生的沉淀，得5.12g化合物(Ⅲ)，收率75.5%。
427mg化合物(Ⅲ)溶于20ml N，N-二甲基乙酰胺(DMA)，在冷卻下，依次加入200mg二環(huán)己胺和310mg 1-碘乙基異丙基碳酸酯。攪拌30min后，加入100ml乙酸乙酯。過濾除去產(chǎn)生的沉淀，濾液依次用稀鹽酸、碳酸氫鈉水溶液和鹽水洗。有機(jī)層用無水硫酸鎂干燥，減壓濃縮得黃色固體。該固體用硅膠柱層析，乙酸乙酯-環(huán)己烷(3：1)洗脫，得50lmg頭孢泊肟酯，收率89.9%。
常見問題列表
不良反應(yīng)
頭孢泊肟酯耐受性良好,治療劑量下不良反應(yīng)發(fā)生率4%～15%,最常見不良反應(yīng)是腹瀉、胃痛、惡心嘔吐等胃腸道反應(yīng)。少數(shù)患者見有淋巴腺腫脹、發(fā)燒,偶見的不良反應(yīng)有偽膜性結(jié)腸炎,念珠菌病,瘙癢,血小板、粒細(xì)胞減少,嗜酸白細(xì)胞增多,肝腎功能異常。3338例患者服用推薦量CPDX-PR100～400mg?12h-1,無一例出現(xiàn)與藥物毒性有關(guān)的死亡或永久性傷殘。其中,81例(2.4%)患者因可能與藥物毒性有關(guān)的不良反應(yīng)而停藥(大多系因腹瀉而停藥)。不良反應(yīng)發(fā)生率與劑量有關(guān),在口服CPDX-PR100～400mg?12h-1,療程7～14d的多中心大規(guī)模臨床試驗(yàn)中(204～762例),不良反應(yīng)發(fā)生率約8%～19%。而單劑量200mg的發(fā)生率僅為4.7%。不良反應(yīng)事件大多為輕至中度反應(yīng)。繼輕至中度胃腸道不良反應(yīng)后出現(xiàn)的皮膚不良反應(yīng)(皮疹、蕁麻疹、瘙癢)較常見于服本品10mg?kg-1?d-1的兒童。我國報(bào)告122例患者口服100～200mg?12h-1,療程7～14d的不良反應(yīng)少而輕,發(fā)生率為7.4%,主要為消化道反應(yīng),其中輕度惡心5例、頭暈2例、腹瀉和舌炎各1例。作用機(jī)制
頭孢泊肟酯為先鋒霉素類抗生素，體內(nèi)抗菌作用(包括G+和G-)顯著，通過與特異性青霉素結(jié)合蛋白1A，1B，2和3結(jié)合，干擾細(xì)菌細(xì)胞壁合成。頭孢泊肟酯在體內(nèi)具有強(qiáng)大抗菌活性，臨床上常用于治療呼吸道、泌尿道、皮膚和軟組織感染。頭孢泊肟酯對檸檬酸桿菌屬、腸桿菌屬、克雷白氏桿菌屬、摩根氏菌屬、變形桿菌屬、沙門氏菌屬、沙雷氏菌屬、志賀氏菌屬等屬于腸桿菌科中的G-體外抗菌作用顯著。在治療耐青霉素的埃希菌屬細(xì)菌引起感染時，頭孢泊肟酯和頭孢泊肟的聯(lián)合應(yīng)用藥效優(yōu)于單獨(dú)使用頭孢泊肟酯；青霉素敏感或凝固酶陰性葡萄球菌、甲氧西林敏感的金黃色葡萄球菌、耐青霉素型葡萄球菌、華納葡萄球菌、A型鏈球菌、B型鏈球菌、C型溶血鏈球菌、G型溶血鏈球菌、耐青霉素型鏈球菌等對頭孢泊肟酯敏感。理化性質(zhì)
頭孢泊肟酯為白色至淡黃色，微有特殊臭味或無臭，味苦的粉末；頭孢泊肟酯極易溶解于甲醇或乙腈中，易溶于無水乙醇中，幾乎不溶于水中。