870483-87-7
中文名稱
GW2580
英文名稱
5-[3-Methoxy-4-(4-methoxy-benzyloxy)-benzyl]-pyrimidine-2,4-diamine
CAS
870483-87-7
分子式
C20H22N4O3
分子量
366.414
MOL 文件
870483-87-7.mol
更新日期
2024/12/23 17:39:05
870483-87-7 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
GW2580 游離化合物GW 2580
5-[3-甲氧基-4-(4-甲氧基芐氧基)芐基]嘧啶-2,4-二胺
5-[[3-甲氧基-4-[(4-甲氧苯基)甲氧基]苯基]甲基]-2,4-嘧啶二胺
5-[[3-甲氧基-4-[(4-甲氧基苯基)甲氧基]苯基]甲基]-2,4-嘧啶二胺
英文別名
CS-621GW2580
SC-203877
GW2580, >=98%
GW2580,GW-2580
SC-203877/GW2580
GW2580 (SC203877)
GW 2580
GW-2580
GW 2580.
cFMS receptor TK inhibitor
cFMS Receptor Tyrosine Kinase Inhibitor
所屬類別
生物化工：蛋白酪氨酸激酶物理化學性質(zhì)
儲存條件?20°C
儲存條件-20°C
溶解度DMSO：可溶，10mg/mL，澄清（加熱）
形態(tài)粉末
顏色白色至米色
穩(wěn)定性Stable for 2 years from date of purchase as supplied. Solutions in DMSO may be stored at -20° for up to 3 months.
安全數(shù)據(jù)
警示詞警告
危險性描述H302-H315-H319-H335
危險品標志Xn,Xi
危險類別碼22-36/37/38
安全說明26-36/37/39
WGK Germany3
海關(guān)編碼2933.59.8000
常見問題列表
生物活性
GW2580是一種選擇性CSF-1R抑制劑，作用于c-FMS時，IC50為30 nM，比作用于b-Raf， CDK4， c-KIT， c-SRC， EGFR， ERBB2/4， ERK2， FLT-3， GSK3， ITK， JAK2等的選擇性高150到500倍。體外研究
0.06 μM GW2580在體外完全抑制人類CFMS激酶。GW2580抑制CSF-1刺激的M-NFS-60骨髓瘤細胞，血清刺激的NSO骨髓瘤細胞，CSF-1刺激的新鮮分離的人單核細胞，和VEGF刺激的人臍靜脈血管內(nèi)皮細胞的生長，IC50分別為0.33, 13.5, 0.47 和 12 μM。1 μM GW2580作用于人類破骨細胞，大鼠顱骨，和大鼠胎兒長骨的培養(yǎng)基，完全抑制CSF-1誘導的小鼠M-NFS-60骨髓細胞和人單核細胞的生長，且完全抑制骨退化。GW2580作用于RAW264.7小鼠巨噬細胞，抑制CSF1R磷酸化，IC50約為10 nM。GW2580也抑制TRKA活性，IC50為0.88 μM。體內(nèi)研究
GW2580（按40 mg/kg劑量口服處理小鼠0.5小時），抑制外源性CSF-1促進LPS誘導的TNF-α生成的能力，抑制達63％。GW2580處理小鼠，然后再使用CSF-1處理，完全抑制CSF-1提高小鼠IL-6 產(chǎn)量的能力。GW2580(80 mg/kg 口服處理)完全抑制腹腔內(nèi)CSF-1依賴性的M-NFS-60腫瘤細胞的生長。GW2580(80 mg/kg)口服處理，每天兩次，持續(xù)一周，然后注射巰基乙酸4天，降低了45％巨噬細胞的積。GW2580(50 mg/kg)處理佐劑性關(guān)節(jié)炎模型，為期21天，每天處理2次，按0 到 21天, 7 到 21天, 或 14 到 21天的日程處理，抑制關(guān)節(jié)結(jié)締組織和骨破壞。 GW2580(160 mg/kg)處理移植的3LL肺腫瘤，誘導全部的CD45+ CD11b+ 骨髓細胞, CD11b+ F4/80+ TAMs, 和 CD11b+ Gr-1+ MDSCs減少2倍以上。GW2580(80 mg/kg)處理，Vegf-a (抑制35%) 和 Mmp9 (抑制 70%)表達, 以及腫瘤的血管密度(CD31染色)。GW2580與anti-VEGFR-2抗體聯(lián)合療法，協(xié)同降低腫瘤生長。DC101單獨處理，僅降低了35％腫瘤生長，DC101和GW2580聯(lián)用處理，顯著協(xié)同降低腫瘤生長，降低約70％。生物活性
GW2580 (SC-203877) 是一種選擇性CSF-1R抑制劑，作用于c-FMS時，IC50為30 nM，比作用于b-Raf， CDK4， c-KIT， c-SRC， EGFR， ERBB2/4， ERK2， FLT-3， GSK3， ITK， JAK2等的選擇性高150到500倍。靶點
| Target | Value |
| c-Fms | 30 nM |
體外研究
0.06 μM GW2580在體外完全抑制人類CFMS激酶。GW2580抑制CSF-1刺激的M-NFS-60骨髓瘤細胞，血清刺激的NSO骨髓瘤細胞，CSF-1刺激的新鮮分離的人單核細胞，和VEGF刺激的人臍靜脈血管內(nèi)皮細胞的生長，IC50分別為0.33, 13.5, 0.47 和 12 μM。1 μM GW2580作用于人類破骨細胞，大鼠顱骨，和大鼠胎兒長骨的培養(yǎng)基，完全抑制CSF-1誘導的小鼠M-NFS-60骨髓細胞和人單核細胞的生長，且完全抑制骨退化。GW2580作用于RAW264.7小鼠巨噬細胞，抑制CSF1R磷酸化，IC50約為10 nM。GW2580也抑制TRKA活性，IC50為0.88 μM。
體內(nèi)研究
GW2580（按40 mg/kg劑量口服處理小鼠0.5小時），抑制外源性CSF-1促進LPS誘導的TNF-α生成的能力，抑制達63％。GW2580處理小鼠，然后再使用CSF-1處理，完全抑制CSF-1提高小鼠IL-6 產(chǎn)量的能力。GW2580(80 mg/kg 口服處理)完全抑制腹腔內(nèi)CSF-1依賴性的M-NFS-60腫瘤細胞的生長。GW2580(80 mg/kg)口服處理，每天兩次，持續(xù)一周，然后注射巰基乙酸4天，降低了45％巨噬細胞的積。GW2580(50 mg/kg)處理佐劑性關(guān)節(jié)炎模型，為期21天，每天處理2次，按0 到 21天, 7 到 21天, 或 14 到 21天的日程處理，抑制關(guān)節(jié)結(jié)締組織和骨破壞。 GW2580(160 mg/kg)處理移植的3LL肺腫瘤，誘導全部的CD45