869357-68-6
中文名稱
2-(2-氟-4-碘苯氨基)-N-(2-羥基乙氧基)-1,5-二甲基-6-氧代-1,6-二氫吡啶-3-甲酰胺
英文名稱
ARRY-424704, ARRY-704
CAS
869357-68-6
分子式
C16H17FIN3O4
分子量
461.23
MOL 文件
869357-68-6.mol
更新日期
2024/12/23 17:39:04
869357-68-6 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
化合物AZD8330MEK1/2抑制劑(AZD8330)
2-(2-氟-4-碘苯氨基)-N-(2-羥基乙氧基)-1,5-二甲基-6-氧代-1,6-二氫吡啶-3-甲酰胺
AZD-83302-(2-氟-4-碘苯氨基)-N-(2-羥基乙氧基)-1,5-二甲基-6-氧代-1,6-二氫吡啶-3-甲酰胺
英文別名
CS-396ARRY704
AZD8330
ARRY-704
ARRY424704
ARRY-424704
AZD8330(ARRY-424704
ARRY-424704, ARRY-704
ARRY-424704, ARRY-704 AZD8330
ARRY-424704, ARRY-704 ISO 9001：2015 REACH
所屬類別
醫(yī)藥中間體：二氫吡啶物理化學(xué)性質(zhì)
密度1.732
儲(chǔ)存條件-20°C儲(chǔ)存
溶解度≥23.05 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥46.1 mg/mL in EtOH
酸度系數(shù)(pKa)14.31±0.10(Predicted)
形態(tài)固體
顏色Off-white to pink
常見(jiàn)問(wèn)題列表
生物活性
AZD8330 (ARRY704)是一種新型，選擇性的，非ATP競(jìng)爭(zhēng)性MEK 1/2抑制劑，IC50為7 nM。Phase 1。靶點(diǎn)
| Target | Value |
| ERK phosphorylation | 0.4 nM |
| MEK1/2 | 7 nM |
體外研究
AZD8330可以有效抑制MEK 1/2。在pERK系統(tǒng)中AZD8330能達(dá)到超豪微摩爾級(jí)的效力，在MEK 1/2抑制劑敏感的細(xì)胞系的功能（擴(kuò)增）實(shí)驗(yàn)中也能達(dá)到低至超豪微摩爾級(jí)的效力。MEK抑制劑AZD8330特異性抑制促分裂原活化蛋白激酶激酶1(MEK 或 MAP/ERK激酶1)，抑制了生長(zhǎng)因子調(diào)節(jié)的細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)的過(guò)程并抑制了腫瘤細(xì)胞增殖。
體內(nèi)研究
在Calu-6大鼠異種移植藥代動(dòng)力學(xué)/藥效(PK/PD) 模型中，單一使用AZD8330口服劑量1.25 mg/kg，4到8小時(shí)就可以抑制90%以上的ERK磷酸化作用。在Calu-6裸鼠移植瘤模型中，每日一次藥用劑量在0.4 mg/kg時(shí)就完全可以抑制80%以上的腫瘤生長(zhǎng)。在Calu-6模型中，AZD8330抑制腫瘤生長(zhǎng)是劑量依賴型的，每天一次劑量在0.3 mg/kg和1.0 mg/kg。