841290-81-1
中文名稱
6-[[5-氟-2-[(3,4,5-三甲氧基苯基)氨基]-4-嘧啶基]氨基]-2,2-二甲基-2H-吡啶并[3,2-B]-1,4-惡嗪-3(4H)-酮苯磺酸鹽
英文名稱
R406
CAS
841290-81-1
分子式
C28H29FN6O8S
MDL 編號(hào)
MFCD18385012
分子量
628.629
MOL 文件
841290-81-1.mol
更新日期
2024/10/10 14:18:21
841290-81-1 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
R406鹽R406(苯磺酸鹽)
6-[[5-氟-2-[(3,4,5-三甲氧基苯基)氨基]-4-嘧啶基]氨基]-2,2-二甲基-2H-吡啶并[3,2-B]-1,4-惡嗪-3(4H)-酮苯磺酸鹽
英文別名
R406(benzenesulfonate)6-(5-fluoro-2-(3,4,5-trimethoxyphenylamino)pyrimidin-4-ylamino)-2,2-dimethyl-2H-pyrido[3,2-b][1,4]oxazin-3(4H)-one benzenesulfonate
6-[[5-Fluoro-2-[(3,4,5-trimethoxyphenyl)amino]-4-pyrimidinyl]amino]-2,2-dimethyl-2H-pyrido[3,2-b]-1,4-oxazin-3(4H)-one benzenesulfonate
所屬類別
生物化工：Syk 抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
儲(chǔ)存條件-20°C儲(chǔ)存
溶解度≥31.45 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥14.95 mg/mL in EtOH with ultrasonic
形態(tài)固體
顏色Light yellow to khaki
常見問題列表
生物活性
R406 是一種有效的 Syk 抑制劑，無細(xì)胞試驗(yàn)中IC50為41 nM，對(duì)Syk抑制作用強(qiáng)，但是不抑制Lyn，對(duì)Flt3的作用比對(duì)Syk低5倍。R406 可誘導(dǎo)凋亡。Phase 1。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
Flt3
(Cell-free assay) | |
|
Syk
(Cell-free assay) | 41 nM |
體外研究
R406強(qiáng)抑制免疫球蛋白 E (IgE)和 IgG調(diào)節(jié)的受體信號(hào)活性。R406抑制IgE抗體誘導(dǎo)的 LTC4 ，細(xì)胞因子和趨化因子的產(chǎn)生和釋放, 包括TNFα, IL-8, 和GM-CSF。R406 抑制肥大細(xì)胞中T細(xì)胞Syk底物鏈接蛋白的激活和B細(xì)胞中B細(xì)胞鏈接蛋白/SLP65的磷酸化作用。R406 結(jié)合到Syk的ATP結(jié)合袋中，抑制Syk的激酶活性， R406是ATP競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑，K i 為30 nM。R406阻斷單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞和中性白細(xì)胞中Syk依賴的FcR調(diào)節(jié)活性，且阻斷B淋巴細(xì)胞中BCR調(diào)節(jié)活性。406 明顯誘導(dǎo)慢性淋巴細(xì)胞白血?。–CL）細(xì)胞凋亡，且阻斷CCL3和CCL4 分泌。 R406有效抑制血小板信號(hào)，且抑制使用特殊抗體或 HIT 病患的血漿通過FcγRIIA 交叉結(jié)合形成的功能。
體內(nèi)研究
在已經(jīng)預(yù)防處理的鼠內(nèi)進(jìn)行陽性Arthus 反應(yīng)，5 mg/kg R406誘導(dǎo)鼠皮膚病變達(dá)到86%。R406作用于抗體誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎鼠模型，也有效抑制炎癥。 自身免疫反應(yīng)時(shí)，R406不會(huì)影響巨噬細(xì)胞和嗜中性粒細(xì)胞的功能，免疫毒性為最低水平。