81403-68-1
中文名稱
鹽酸阿夫唑嗪
英文名稱
Alfuzosin hydrochloride
CAS
81403-68-1
分子式
C19H28ClN5O4
MDL 編號(hào)
MFCD00879135
分子量
425.91
MOL 文件
81403-68-1.mol
更新日期
2024/12/15 17:55:19
81403-68-1 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
N-[3-[(4-氨基-6,7-二甲氧基-2-喹唑啉基)甲基氨基]丙基]四氫-2-呋喃甲酰胺鹽酸鹽鹽酸阿夫唑嗪
N-[3-[(4-氨基-6,7-二甲氧基-2-喹唑啉基)甲氨基]丙基]四氫-2-呋喃甲酰胺鹽酸鹽
英文別名
ALFUZOSIN HCLALFUZOSIN HYDROCHLORIDE
MITTOVAL
N-[3-[(4-AMINO-6,7-DIMETHOXY-2-QUINAZOLYNYL)METHYLAMINO]PROPYL]TETRAHYDRO-2-FURANCARBOXAMIDE
n-[3-[(4-amino-6,7-dimethoxy-2-quinazolynyl)methylamino]propyl]tetrahydro-2-furancarboxamide hydrochloride
SL-77,499-10
URION
UROXANTRAL
XATRAL
alfuzosinehydrochloride
N-[3-[(4-Amino-6,7-dimethoxy-2-quinazolynyl)methylamino]propyl]tetrahydro-2-furancarboxamide, SL-77,499-10, Mittoval, Urion, Xatral
2-Furancarboxamide, N-[3-[(4-amino-6,7-dimethoxy-2-quinazolinyl)methylamino]propyl]tetrahydro-, hydrochloride
N-[3-[(4-Amino-6,7-dimethoxy-2-quinazolynyl)methylamino]propyl]tetrahydro-2-furancarboxamide hydrochloride
Uroxatral hydrochloride, N-(3-((4-Amino-6,7-dimethoxy-2-quinazolinyl)methylamino)propyl)tetrahydro-2-furancarboxamide hydrochloride
Alfoten
N-[3-[(4-Amino-6，7-dimethoxy-2-quimdinyl)methyl-lamino]propyl]tetrahydro-2-furancarboxamide hydrochloride
Udon：xatral
所屬類別
藥物: 心腦血管藥物: 抗高血壓藥物理化學(xué)性質(zhì)
外觀性狀從乙醇-乙醚結(jié)晶，熔點(diǎn)225℃；熔點(diǎn)235℃(分解)。pKa 8.13。
熔點(diǎn)225°C
儲(chǔ)存條件2-8°C
溶解度二甲基亞砜：>10mg/mL
酸度系數(shù)(pKa)8.13(at 25℃)
形態(tài)固體
顏色白色至灰白色
Merck14,238
CAS 數(shù)據(jù)庫81403-68-1(CAS DataBase Reference)
安全數(shù)據(jù)
制備方法
方法一
四氫呋喃羧酸和3-氨基丙腈反應(yīng)，生成化合物(I)。接著還原為化合物(Ⅱ)，然后和4-氨基-2-氯-6，7-二甲氧基喹唑啉反應(yīng)，得到的化合物(Ⅲ)再甲基化為阿夫唑嗪。常見問題列表
阿夫唑嗪
阿夫唑嗪是一種選擇性的α1受體阻滯劑，屬于喹唑啉衍生物，可以通過放松前列腺周圍、膀胱頸和前列腺段尿道平滑肌的張力減少尿液流動(dòng)的阻力，從而使與前列腺肥大有關(guān)的尿道張力、阻力和壓力增高、膀胱出口梗阻等癥狀得以緩解。它起效迅速，對(duì)心血管系統(tǒng)影響小，且無其他一些BPH治療藥物惱人的對(duì)性功能的不良影響。良性前列腺增生癥（BPH）是中老年男性的常見病。前列腺增生阻礙尿液排出，可以引起刺激性和梗阻性尿道癥狀，最常見的癥狀有：夜尿增多，白天尿急、尿頻、尿流變細(xì)等。許多70歲以上的男性會(huì)因BPH而出現(xiàn)中度或重度尿道癥狀。雖然BPH本身很少危及生命，但如不治療可導(dǎo)致膀胱或腎臟的不可逆損傷。急性尿潴留是BPH的最嚴(yán)重的并發(fā)癥，其臨床表現(xiàn)特點(diǎn)是突然無法排尿，且伴有疼痛，如不及時(shí)治療，可危及生命。
鹽酸阿夫唑嗪口服吸收良好，服后0.5-3小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值，生物利用度為64%。在治療劑量范圍內(nèi)，其藥代動(dòng)力學(xué)呈線性。吸收的藥物約87%與血漿蛋白結(jié)合。本品主要經(jīng)肝臟代謝消除，無活性代謝物75%-91%經(jīng)膽汁由糞便排出，15%-30%經(jīng)尿排出。另約11%以原形經(jīng)尿排出。消除半衰期為4-8小時(shí)。其藥動(dòng)學(xué)特性不受進(jìn)餐的影響。在75歲以上的老年人，本品吸收更快，血藥峰濃度更高，AUC也高于年輕者，而分布容積可減少，消除半衰期不變。在腎功能不全者，阿夫唑嗪的藥動(dòng)學(xué)特性無明顯變化。在肝功能不全者，血藥峰濃度、消除半衰期及AUC值均增加，其游離分?jǐn)?shù)也增加。
另外鹽酸阿夫唑嗪還有類似哌唑嗪和罌粟堿二者的作用，既阻滯α1受體，又直接舒張血管平滑肌，故有良好的降壓效果。用于高血壓，口服1日7.5～10mg，分3次服。注意鹽酸阿夫唑嗪不能與鈣拮抗劑，α阻斷劑合用。
生物活性
Alfuzosin HCl 是一種α1受體拮抗劑，用于治療良性前列腺增生（BPH）。靶點(diǎn)
| Target | Value |
| α1-adrenergic receptor |
體外研究
Alfuzosin顯著提高全細(xì)胞鈉離子（hNa(v)1.5）峰值電流，增加后期hNa(v)1.5單通道開口的概率，并顯著縮短了從失活恢復(fù)的慢速時(shí)間常數(shù)。Alfuzosin也增加hNa(v)1.5脈沖串持續(xù)時(shí)間和每脈沖串開口2-和3-倍之間。 在10 mM phenylephrine預(yù)收縮的兔corpus?cavernosum(CC)中，Alfuzosin顯示出濃度依賴性舒張作用。
體內(nèi)研究
Alfuzosin（300 nM）顯著延長兔Purkinje fibers纖維的動(dòng)作電位期(APD)(60)和離體兔心的QT。 在自發(fā)性高血壓大鼠（SHR）中，Alfuzosin增強(qiáng)Apomorphine誘發(fā)的勃起的次數(shù)和幅度。 在自發(fā)性高血壓大鼠（SHR）中，Alfuzosin表現(xiàn)為一種α-腎上腺素能受體拮抗劑，阻止外源性去甲腎上腺素誘導(dǎo)的收縮而不改變vas?deferens輸精管的收縮。 在毀脊髓大鼠中，Alfuzosin（0.03-0.3 毫克/千斤，靜脈注射）顯著抑制α1選擇性激動(dòng)劑Cirazoline產(chǎn)生的升壓反應(yīng)，但僅略微抑制對(duì)α2選擇性激動(dòng)劑UK 14,304的反應(yīng)。Alfuzosin（1 毫克/千斤，靜脈注射）對(duì)prejunctional的α2受體刺激介導(dǎo)的反應(yīng)有影響最?。║K 14,304誘導(dǎo)的交感神經(jīng)心動(dòng)過速的抑制作用）。在麻醉貓中，Alfuzosin（0.001 毫克/千斤，靜脈注射）和Prazosin（0.001-0.3 毫克/千斤，靜脈注射）產(chǎn)生劑量相關(guān)抑制交感神經(jīng)腹下神經(jīng)刺激的尿道壓力增加。