76963-41-2
中文名稱
尼扎替丁
英文名稱
Nizatidine
CAS
76963-41-2
分子式
C12H21N5O2S2
MDL 編號
MFCD00865660
分子量
331.46
MOL 文件
76963-41-2.mol
更新日期
2024/12/09 10:33:16
76963-41-2 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
N-[2-[[[2-(二甲胺基)甲基]-4-噻唑基]甲基]硫]乙基]-N'-甲基-2-硝基]-1,1-乙烯二胺尼扎替丁
N-(2-(((2-(二甲胺基)甲基)-4-噻唑基)甲基)硫)乙基)-N'-甲基-2-硝基)-1,1-乙烯二胺
尼扎替丁(胃藥)
N-[2-[[2-(二甲胺基甲基)-4-噻唑基]甲硫基]乙基]-N'(-甲基-2-硝基-1,1-乙烯二胺
英文別名
N-[2-[[[2-[(DIMETHYLAMINO)METHYL]-4-THIAZOLYL]METHYL]THIO]ETHYL]-N'-METHYL-2-NITRO-1,1-ETHENEDIAMINENIZATIDINE
1,1-ethenediamine,n-(2-(((2-((dimethylamino)methyl)-4-thiazolyl)methyl)thio)et
1,1-ethenediamine,n-[2-[[[2-[(dimethylamino)methyl]-4-thiazoly]methyl]thio]-e
1-ethenediamine
axid
calmaxid
cronizat
gastrax
hyl)-n’-methyl-2-nitro-
ly139037
n-[2-[[[2-[(dimethylamino)methyl]-4-thiazolyl]methyl]thio]-n’-methyl-2-nitro-1,
naxidine
nizax
nizaxid
thyl]-n’-methyl-2-nitro-
zanizal
ze-101
Niatidine
NIZATIDINE EPN(CRM STANDARD)
所屬類別
藥物: 抗組胺藥: 組胺H2受體拮抗劑物理化學(xué)性質(zhì)
外觀性狀從乙醇-乙酸乙酯結(jié)晶，熔點(diǎn)130～132℃。UV最大吸收(甲醇)：240,325nm(ε8400，19600)；(水)：260，314nm(ε11820，15790)。pKal 2.1：pKa2 6.8。分配系數(shù)(辛醇/水)：0.3(pH=7.4)。易溶于氯仿，溶于甲醇，略溶于水或緩沖溶液，微溶于乙酸乙酯或異丙醇，實(shí)際上不溶于苯、二乙醚或辛醇。溶解度(mg/ml)：氯仿＞100.0，甲醇50.0～100.0，水10.0～33.3，異丙醇3.33～5.0，乙酸乙酯1.0-2.0，苯、乙醚和辛醇＜0.5。急性毒性LD50小鼠，大鼠(mg/kg)：265，＞300靜脈注射；1685，1680口服。
熔點(diǎn)130-1320C
沸點(diǎn)478.2±45.0 °C(Predicted)
密度1.249±0.06 g/cm3(Predicted)
儲(chǔ)存條件Keep in dark place,Inert atmosphere,Room temperature
溶解度微溶于水，溶于甲醇。
酸度系數(shù)(pKa)2.1, 6.8(at 25℃)
形態(tài)neat
顏色灰白色至淡黃色
水溶解性21.4g/L(temperature not stated)
Merck14,6660
CAS 數(shù)據(jù)庫76963-41-2(CAS DataBase Reference)
安全數(shù)據(jù)
警示詞警告
危險(xiǎn)性描述H302
危險(xiǎn)品標(biāo)志Xn
危險(xiǎn)類別碼R22
安全說明S36
WGK Germany3
RTECS號KM6565000
海關(guān)編碼29349990
毒害物質(zhì)數(shù)據(jù)76963-41-2(Hazardous Substances Data)
毒性LD50 in mice, rats (mg/kg): 265, >300 i.v.; 1685, 1680 orally (Pioch)
應(yīng)用領(lǐng)域
用途一
用于治療活動(dòng)性十二指腸潰瘍和良性潰瘍藥用途二
H2受體阻斷劑。用于活動(dòng)性十二指腸潰瘍、良性胃潰瘍、活動(dòng)性十二指腸潰瘍愈合后進(jìn)行預(yù)防。用途三
用于活動(dòng)性十二指腸潰瘍和良性潰瘍藥。制備方法
方法一
硝基甲烷和二硫化碳在無水乙醇中，在33-35℃滴加氫氧化鉀的乙醇溶液，反應(yīng)結(jié)束后抽濾；得到的紅色固體懸浮于甲醇中，在25℃滴加碘甲烷，并繼續(xù)反應(yīng)，得到的黃色粗品用環(huán)己酮重結(jié)晶，得金黃色針狀結(jié)晶的1，1-二甲硫基-2-硝基乙烯，收率68%。然后和半胱胺鹽酸鹽及氫氧化鉀在乙醇和水的混合液中，回流得橘紅色的2-硝基亞甲基-1，3-噻唑烷結(jié)晶，收率65%。再和33%的甲胺乙醇溶液，于室溫下反應(yīng)，得N-(2-巰乙基)-N’-甲基-2-硝基-1，l-乙烯二胺，收率85%。33%二甲胺水溶液和亞硫酸氫鈉、36%甲醛及水一起攪拌。加入氰化鉀，繼續(xù)反應(yīng)得二甲胺基乙腈，沸點(diǎn)34-38℃/2.7kPa，收率83.6%。再和無水吡啶、無水三乙胺和無水甲醇混合，通人硫化氫，在80℃加熱后，再室溫放置，可得二甲胺基硫代乙酰胺，收率35%。然后在-5℃，將其加入1，3-二氯丙酮的丙酮溶液，反應(yīng)得2-二甲胺基甲基-4-氯甲基-4-羥基噻唑啉，收率72%。將其溶于1，2-二氯乙烷中，在室溫下滴加氯化亞砜的二氯乙烷溶液，室溫反應(yīng)后，再在40℃反應(yīng)，可得2-二甲胺基甲基-4-氯甲基噻唑鹽酸鹽，收率62%。最后和N-(2-巰乙基)-N’-甲基-2-硝基-1，1-乙烯二胺在氫氧化鈉水溶液中反應(yīng)，得尼扎替丁，用甲醇-醋酸乙酯重結(jié)晶，熔點(diǎn)129-132℃，收率52%。
常見問題列表
抑制胃酸分泌藥
尼扎替丁是由美國禮來公司研發(fā)成功的一種抑制胃酸分泌藥，1987年美國首先上市，商品名愛希。尼扎替丁為強(qiáng)效H2受體拮抗藥，作用于胃酸分泌細(xì)胞，阻斷胃酸形成并能使基礎(chǔ)胃酸降低，亦可抑制食品和化學(xué)刺激所致的胃酸分泌，如胃泌素和乙酰膽堿。作用強(qiáng)度類似雷尼替丁，優(yōu)于西咪替丁。臨床研究表明，本品能顯著的抑制夜間胃酸分泌達(dá)10h。本藥在正常狀態(tài)下，不影響胃液中的胃蛋白酶活性，但可影響分泌量。無抗男性激素作用。對心血管神經(jīng)及內(nèi)分泌糸統(tǒng)無不良反應(yīng)，也不影響肝臟細(xì)胞色素P450氧化酶活性?？诜蘸?，生物利用度大于90%。PBP為30%，另有30%與細(xì)胞結(jié)合。t1/2約1.3h。用藥后16h內(nèi)90%～100%從尿中排出，其中65%～75%為原形藥物，6%為N2—氧化物、8%為N2—單去甲基化物，唾液中濃度為血漿中的1/3。腎衰竭患者的消除半衰期約7h。肝功能輕、中度損傷，不影響本品的代謝。【適應(yīng)癥】適用于治療胃、十二指腸潰瘍、胃食管反流性疾病及預(yù)防十二指腸潰瘍復(fù)發(fā)。
【用法與用量】口服：胃、十二指腸潰瘍，睡前單次服300mg，療程4～8周，也可早、晚各服1次，每次150mg；治療十二指腸潰瘍維持劑量為每晚150mg；治療胃食管反流病，每次150mg，每日2次，療程應(yīng)大于12周；預(yù)防十二指腸潰瘍，臨睡前1次150mg。
圖1為尼扎替丁結(jié)構(gòu)式。
H2受體拮抗劑
H2受體拮抗劑是一類有效的胃酸分泌抑制劑。目前已進(jìn)入臨床使用的有西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁、羅沙替丁等。這類藥物競爭性地抑制組織胺與壁細(xì)胞的H2受體的結(jié)合，從而降低細(xì)胞內(nèi)的cAMP水平及胃酸分泌。H2受體拮抗劑可抑制基礎(chǔ)及夜間的胃酸分泌，但對進(jìn)食刺激引起的胃酸分泌無抑制作用。每日使用2次～4次H2受體拮抗劑可以使夜間胃內(nèi)pH值明顯升高，但對白天的pH值僅有中度的影響。對無并發(fā)癥的消化性潰瘍患者，每日服用兩次和每日一次睡前服用的療效是相同的。對急性期的消化性潰瘍患者推薦劑量為(每日一次睡前)：西咪替丁800mg，雷尼替丁及尼扎替丁300mg，法莫替丁40mg。潰瘍癥狀通常于2周內(nèi)完全緩解，6周～8周療程時(shí)十二指腸潰瘍愈合率為85%～90%。胃潰瘍的愈合較十二指腸潰瘍晚2周～4周，但療程延至8周時(shí)多數(shù)均可愈合。患者對H2受體拮抗劑的耐受性較好，很少出現(xiàn)嚴(yán)重的副作用。中樞神經(jīng)系統(tǒng)的癥狀如頭痛、精神錯(cuò)亂及嗜睡的發(fā)生率約為1%，特別是靜脈輸注時(shí)。西咪替丁可以抑制肝臟的P450藥物代謝，使華法林、茶堿、利多卡因和苯妥英的血清濃度發(fā)生變化。雷尼替丁結(jié)合P450的能力是西咪替丁的十分之一，而法莫替丁及尼扎替丁的作用也很輕微。西咪替丁可以抑制雌二醇和睪酸二酮的代謝，可導(dǎo)致男性乳房女性化及陽痿，特別多見于大劑量治療時(shí)。
應(yīng)用
尼扎替丁在治療消化性潰瘍病方面的價(jià)值可與雷尼替丁和甲氰咪胍的相比擬。每日1次或2次給藥通常在8周內(nèi)治愈十二指腸潰瘍；每日單次劑量預(yù)防復(fù)發(fā)(Bianchi-Porro和Keohane，1987；Stern，1988)。尼扎替丁在治療胃潰瘍中的效果與其他H2受體阻斷藥的似相仿，然而很少可提供的資料。對反流性食管炎，Zollinger-Ellison綜合征，及其他消化性潰瘍疾病，它的效果可望與雷尼替丁的相等，但尚需臨床研究證實(shí)。本信息由ChemicalBook的曉楠編輯整理。
不良反應(yīng)
這一藥物被很好耐受。曾注意到一些輕微的胃腸道不良反應(yīng)。在臨床試驗(yàn)期間，在少數(shù)病人身上見到的血清尿酸水平和轉(zhuǎn)氨酶水平的升高在臨床上并不明顯。與其他H2受體拮抗藥相似，應(yīng)用尼扎替丁潛在的肝毒性低。對白鼠應(yīng)用大劑量曾產(chǎn)生抗雄激素作用，但這種作用并未在應(yīng)用治療劑量的臨床試驗(yàn)中見到過(Stern，1988)。尼扎替丁被歸入FDA妊娠C類。藥物相互作用
1.本品可升高胃液pH，增加咪達(dá)唑侖的吸收，兩者合用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。2.本品與頭孢布騰合用，可增加后者發(fā)生不良反應(yīng)(如惡心、腹瀉、頭痛)的危險(xiǎn)。
3.本品與頭孢妥侖合用，可降低后者的血藥濃度。
4.本品可升高胃液pH，使頭孢泊肟和地拉夫定的吸收減少。
5.本品可減少伊曲康唑的吸收，降低其療效，兩者合用時(shí)，后者應(yīng)用可樂飲料送服。
注意事項(xiàng)
1. 對本品過敏者禁用，肝腎功能不良者、孕婦、哺乳期婦女及兒童慎用。2. 使用本品可掩蓋胃癌癥狀，并可使尿膽素原測定呈假陽性。
尼扎替丁價(jià)格(試劑級)
| 報(bào)價(jià)日期 | 產(chǎn)品編號 | 產(chǎn)品名稱 | CAS號 | 包裝 | 價(jià)格 |
| 2024/11/11 | XW769634122 | 尼扎替丁 nizatidine;n-{2-[2-(n,n-dimethylaminomethyl)-4-thiazolylmethylthio]ethyl}-n'-methyl-2-nitro-1,1-ethenediamine | 76963-41-2 | 25G | 561元 |
| 2024/11/11 | XW769634121 | 尼扎替丁 nizatidine;n-{2-[2-(n,n-dimethylaminomethyl)-4-thiazolylmethylthio]ethyl}-n'-methyl-2-nitro-1,1-ethenediamine | 76963-41-2 | 5G | 137元 |
| 2024/11/08 | HY-B0310 | 尼扎替丁 Nizatidine | 76963-41-2 | 1g | 300元 |