74431-23-5
中文名稱
亞胺培南(一水物)
英文名稱
Imipenem
CAS
74431-23-5
分子式
C10H12N2O3S
MDL 編號
MFCD08458212
分子量
240.28
MOL 文件
74431-23-5.mol
更新日期
2024/12/23 09:09:16
74431-23-5 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
5-(2-氯苯甲基)-4,5,6,7-四氫噻吩并[3,2-C]吡啶鹽酸鹽亞胺硫霉素一水合物
(5R,6S)-6-[(1R)-1-羥乙基]-3-[[2-[(亞氨甲基)氨基]乙基]硫]-7-氧代-1-氮雜雙環(huán)[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸
亞胺培南(一水物)
[5R一[5Α,6Α(R^<*>^)]]-6-(1-羥基乙基)-3-[[2-[(亞氨基甲基)氨]乙基]硫]-7-氧代-1-氮雜雙環(huán)[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸-水合物
亞胺硫霉素
亞胺配能
亞胺碳青烯
伊米配能
英文別名
5-THIA-1-AZABICYCLO[4.2.0]OCT-2-ENE-2-CARBOXYLIC ACID, 7-AMINO-8-OXO-3-(1-PROPENYL)-, (6R,7R)-(6 R,7 R)-7-AMIMO-8-OXO-3-(1-PROPENYL)-5-THIA-1-AZABICYCLO[4.2.0]OCT-2-ENE-2-CARBOXYLIC ACID
(6R,7R)-7-AMINO-8-OXO-3-(1-PROPENYL)-5-THIA-1-AZABICYCLO[4.2.0]OCT-2-ENE-2-CARBOXYLIC ACID
(6 R ,7 R ) - 7-AMIMO-8-OXO-3-(1-PROPENYL)-5-THIA-1-AZABICYLO[4.2.0]OCT-2-ENE-2-CARBOXYLIC ACID
(5R,6S)-6-[(1R)-1-hydroxyethyl]-3-[[2-[(iminomethyl) amino]ethyl]thio]-7-oxo-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylic acid monohydrate
Imipenem
[5R-[5α，6α(R^<*>^)]]-6-(1-hydroxyethyl)-3-[[2-[(iminomethyl)amino]ethyl]thio]-7-oxo-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylic acid monohydrate
lmipemide
MK-0787
Imipenem hydrate
所屬類別
藥物: 抗生素: β-內(nèi)酰胺類抗生素物理化學(xué)性質(zhì)
外觀性狀從水-乙醇結(jié)晶。[α]D23+86.8°(C=0.05，0.1mol/L，磷酸緩沖液，Ph=7)。pKal約3.2，pKa2約9.9。UV最大吸收(水)：299nm(ε9670，98%羥胺萃取)。溶解度(mg/m1)：水10，甲醇5，乙醇0.2，丙酮＜0.1，二甲基甲酰胺＜0.1，二甲亞砜0.3。
熔點(diǎn)193-198°C
沸點(diǎn)567℃
RTECS號CL5446516
閃點(diǎn)>110°(230°F)
儲存條件Keep in dark place,Inert atmosphere,Store in freezer, under -20°C
溶解度在水中的溶解度>5mg/mL
酸度系數(shù)(pKa)pKa 3.2/9.9(H2O,t = 25) (Uncertain)
形態(tài)粉末
顏色白色至米色
水溶解性Soluble in water at 5mg/ml
CAS 數(shù)據(jù)庫74431-23-5(CAS DataBase Reference)
應(yīng)用領(lǐng)域
用途一
碳青霉烯類超廣譜β-內(nèi)酰胺類抗生素，是硫霉素的半合成衍生物，抗菌譜和作用用途與硫霉素相似，但比硫霉素穩(wěn)定。和其它抗生素沒有交叉耐藥性，但易受腎肽酶破壞，故常和腎肽酶抑制劑(如西司他丁鈉)配伍使用。對β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定。用于尿道感染、下呼吸道感染、腹內(nèi)感染、皮膚和軟組織感染、消化系統(tǒng)感染、骨髓炎、前列腺炎、菌血癥等。制備方法
方法一
以6-氨基青霉烷酸(6-APA)為原料。二氯甲烷、溴、硫酸和亞硝酸鈉混合，加入6-APA。反應(yīng)完畢再滴加亞硫酸氫鈉水溶液中和。分出有機(jī)層，用飽和氯化鈉洗，得6，6-二溴青霉烷酸(Ⅰ)，收率89%。將(I)加到乙酰氯的甲醇溶液中，反應(yīng)6h，得6，6-二溴青霉烷酸甲酯 (Ⅱ)，收率91%。將(Ⅱ)溶于四氫呋喃，在-78℃下滴加甲基碘化鎂，40min后加入乙醛，反應(yīng)10min，加入飽和氯化銨水溶液終止反應(yīng)，提取，濃縮，HPLC分離，得化合物(Ⅲ)。
化合物(Ⅲ)、乙醚、鋅粉和1mol/L．乙酸銨，室溫反應(yīng)1h。過濾，萃取，濃縮，HPLC分離，得化合物(Ⅳ)，收率92%。
化合物(Ⅳ)、二甲基甲酰胺、咪唑和氯化叔丁基硅，攪拌過夜。乙醚稀釋提取，洗滌，濃縮，得化合物(V)，收率98%。
化合物(V)、冰乙酸和乙酸汞，90℃反應(yīng)1h。冷卻，過濾，濃縮，加入乙酸乙酯。過濾，濾液洗滌，濃縮，得化合物(Ⅳ)，收率75%。
化合物(Ⅵ)、丙酮、NaIO4(含少量KMnO4)水溶液和0.033mol/L磷酸緩沖液(pH=7.0)，室溫反應(yīng)過夜。過濾，濾液濃縮一半，加氯化鈉飽和，乙酸乙酯提取數(shù)次。提取液洗滌，濃縮，得化合物(Ⅶ)，收率70%。
化合物(Ⅶ)、ZnCl2和二氯甲烷混合，滴加2-重氮基-3-叔丁基二甲基硅氧-3-丁烯酸對硝基芐酯的二氯甲烷溶液，再反應(yīng)1h。用乙酸乙酯稀釋，水洗，干燥，濃縮，ⅥC分離，得化合物(Ⅷ)，收率80%。
化合物(Ⅷ)溶于甲醇，加入1mol/L，鹽酸，反應(yīng)6h，得化合物(Ⅺ)，收率95%。
化合物(Ⅸ)、乙酸乙酯和微量的Rh2(Oac)4，回流10min。過濾，濃縮得化合物(X)，收率99%。
化合物(X)、無水乙腈和二異丙基乙基胺混合，滴加氯化二苯基磷酸酯。反應(yīng)完畢，濃縮至干，得化合物(Ⅺ)，收率85%。
化合物(Ⅺ)溶于乙腈，滴加二異丙基乙基胺，再在0℃以下滴加N-[(對硝基芐氧)羰基]氨基乙硫醇的無水乙腈溶液，反應(yīng)2h。TLC分離，得化合物(Ⅻ)，收率51%。
化合物(Ⅻ)溶于四氫呋喃，加入磷酸緩沖液和。10%鈀-炭，氫化得硫霉素。在低溫下加入芐氧基甲基亞胺鹽酸鹽，過濾分離，得亞胺培南，收率10.1%。
$下列化合物和烷硫基硅反應(yīng)，再氫化也可得亞氨培南。