718630-59-2
中文名稱(chēng)
3-甲基-N-[1,4,5,6-四氫-6,6-二甲基-5-[(1-甲基-4-哌啶基)甲?；鵠吡咯并[3,4-C]吡唑-3-基]丁酰胺
英文名稱(chēng)
PHA-793887
CAS
718630-59-2
分子式
C19H31N5O2
分子量
361.482
MOL 文件
718630-59-2.mol
更新日期
2023/03/20 15:41:27
718630-59-2 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
CDK抑制劑(PHA-793887)3-甲基-N-[1,4,5,6-四氫-6,6-二甲基-5-[(1-甲基-4-哌啶基)甲?；鵠吡咯并[3,4-C]吡唑-3-基]丁酰胺
英文別名
CS-350PHA-793887
PHA-793887 USP/EP/BP
PHA-793887
PHA793887
3-Methyl-N-[1,4,5,6-tetrahydro-6,6-dimethyl-5-[(1-methyl-4-piperidinyl)carbonyl]pyrrolo[3,4-c]
N-(6,6-dimethyl-5-(1-methylpiperidine-4-carbonyl)-1,4,5,6-tetrahydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl)-3-methylbutanamide
N-(6,6-dimethyl-5-(1-methylpiperidine-4-carbonyl)-2,4,5,6-tetrahydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl)-3-methylbutanamide
3-Methyl-N-[1,4,5,6-tetrahydro-6,6-dimethyl-5-[(1-methyl-4-piperidinyl)carbonyl]pyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]butanamide
Butanamide, 3-methyl-N-[1,4,5,6-tetrahydro-6,6-dimethyl-5-[(1-methyl-4-piperidinyl)carbonyl]pyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-
PHA-793887 3-Methyl-N-[1,4,5,6-tetrahydro-6,6-dimethyl-5-[(1-methyl-4-piperidinyl)carbonyl]pyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]butanamide
所屬類(lèi)別
生物化工：CDK 抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)>147°C (dec.)
沸點(diǎn)596.2±50.0 °C(Predicted)
密度1.176±0.06 g/cm3(Predicted)
儲(chǔ)存條件Hygroscopic, Refrigerator, under inert atmosphere
溶解度DMSO（微溶）、甲醇（微溶）
酸度系數(shù)(pKa)13.74±0.40(Predicted)
形態(tài)固體
顏色灰白色至淡黃色
穩(wěn)定性吸濕性
常見(jiàn)問(wèn)題列表
生物活性
PHA-793887是一種新型有效的CDK2，CDK5和CDK7抑制劑，IC50分別為8 nM， 5 nM 和10 nM，作用于CDK2， 5，和7比作用于CDK1， 4，和9選擇性高6倍以上。Phase 1。體外研究
PHA-793887抑制許多腫瘤細(xì)胞系增殖，包括A2780, HCT-116, COLO-205, C-433, DU-145, A375, PC3, MCF-7, 和BX-PC3, IC50為88nM–3.4 μM。 PHA-793887作用于白血病細(xì)胞系包括K562, KU812, KCL22, 和TOM1時(shí)有細(xì)胞毒性, IC50為0.3–7 μM, 但是作用于正常未受刺激處理的外周血單核細(xì)胞或CD34+造血干細(xì)胞時(shí)沒(méi)有細(xì)胞毒性。PHA-793887作用于白血病細(xì)胞系具有高活性， IC50< 0.1 μM。PHA-793887誘導(dǎo)細(xì)胞周期停滯，抑制Rb和核磷蛋白磷酸化, 0.2?1 μM時(shí)調(diào)節(jié)cyclin E和cdc6表達(dá)，5 μM時(shí)誘導(dǎo)凋亡。體內(nèi)研究
PHA-793887(10–30mg/kg)作用于人類(lèi)卵巢癌A2780,結(jié)腸癌HCT-116,和胰臟癌BX-PC3移植瘤模型具有高效性。 PHA-793887(20mg/kg)作用于攜帶K562和HL60細(xì)胞的移植瘤模型, 原代白血病擴(kuò)散細(xì)胞模型,和復(fù)發(fā)Philadelphia-陽(yáng)性急性淋巴性白血病患者體內(nèi)獲得的高負(fù)擔(dān)擴(kuò)散性ALL-2模型具有高效性。特征
PHA-793887是新型有效的二代CDK抑制劑。生物活性
PHA-793887是一種新型有效的CDK2，CDK5和CDK7抑制劑，IC50分別為8 nM， 5 nM 和10 nM，作用于CDK2， 5，和7比作用于CDK1，4，和9選擇性高6倍以上。PHA-793887 可誘導(dǎo)細(xì)胞周期阻滯和凋亡。Phase 1。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
CDK5/p25
(Cell-free assay) | 5 nM |
|
CDK2/CyclinA
(Cell-free assay) | 8 nM |
|
CDK2/CyclinE
(Cell-free assay) | 8 nM |
|
CDK7/CyclinH
(Cell-free assay) | 10 nM |
|
CDK1/CyclinB
(Cell-free assay) | 60 nM |
體外研究
PHA-793887抑制許多腫瘤細(xì)胞系增殖，包括A2780, HCT-116, COLO-205, C-433, DU-145, A375, PC3, MCF-7, 和BX-PC3, IC50為88nM–3.4 μM。 PHA-793887作用于白血病細(xì)胞系包括K562, KU812, KCL22, 和TOM1時(shí)有細(xì)胞毒性, IC50為0.3–7 μM, 但是作用于正常未受刺激處理的外周血單核細(xì)胞或CD34+造血干細(xì)胞時(shí)沒(méi)有細(xì)胞毒性。PHA-793887作用于白血病細(xì)胞系具有高活性， IC50< 0.1 μM。PHA-793887誘導(dǎo)細(xì)胞周期停滯，抑制Rb和核磷蛋白磷酸化, 0.2?1 μM時(shí)調(diào)節(jié)cyclin E和cdc6表達(dá)，5 μM時(shí)誘導(dǎo)凋亡。
體內(nèi)研究
PHA-793887(10–30mg/kg)作用于人類(lèi)卵巢癌A2780,結(jié)腸癌HCT-116,和胰臟癌BX-PC3移植瘤模型具有高效性。 PHA-793887(20mg/kg)作用于攜帶K562和HL60細(xì)胞的移植瘤模型, 原代白血病擴(kuò)散細(xì)胞模型,和復(fù)發(fā)Philadelphia-陽(yáng)性急性淋巴性白血病患者體內(nèi)獲得的高負(fù)擔(dān)擴(kuò)散性ALL-2模型具有高效性。