69975-86-6
中文名稱
多索茶堿
英文名稱
Doxofylline
CAS
69975-86-6
EINECS 編號(hào)
274-239-6
分子式
C11H14N4O4
MDL 編號(hào)
MFCD00865218
分子量
266.25
MOL 文件
69975-86-6.mol
更新日期
2024/12/20 18:41:11
69975-86-6 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
1,3-二甲基-7-(1,3-二氧環(huán)戊基-2-基)甲基-3,7-二氫-1H-嘌呤-2,6-二酮多索茶堿
多沙茶堿
2-(7'-茶堿甲基)-1,3-二氧戊環(huán)
英文別名
7-(1,3-dioxolan-2-ylmethyl)-3,7-dihydro-1,3-dimethyl-1h-purine-2,6-dioneDOXOFYLLINE
DOXOPHYLLINE
2-(7’-teofillinmetil)-1,3-diossolano
2-(7’-theophyllinemethyl)-1,3-dioxolane
3,7-dihydro-7-(1,3-dioxolan-2-ylmethyl)-1,3-dimethyl-1h-purine-6-dione
7-(1,3-dioxolan-2-ylmethyl)-theophyllin
7-(1,3-dioxolan-2-ylmethyl)theophylline
abc12/3
ansimar
dioxyfilline
Doxofyliine
7-(1,3-dioxolan-2-ylmethyl)-1,3-dimethyl-purine-2,6-dione
DOXOFYLLINE [7-(1,3-DIOXOLAN-2-YLMETHYL)-3,7-DIHYDRO-1,3-DIMETHYL-1H-PURINE-2,6-DIONE]
MAXIVENT
Ansirnar
Doxof3rlline
ventax
Dioxyphylline
所屬類別
藥物: 呼吸系統(tǒng)用藥: 平喘藥物理化學(xué)性質(zhì)
外觀性狀白色結(jié)晶粉末。
熔點(diǎn)144-146°C
沸點(diǎn)409.46°C (rough estimate)
密度1.2896 (rough estimate)
RTECS號(hào)XH5135000
折射率1.6000 (estimate)
儲(chǔ)存條件Inert atmosphere,2-8°C
溶解度可溶于DMSO（少許）、甲醇（少許）
酸度系數(shù)(pKa)0.42±0.70(Predicted)
形態(tài)固體
顏色白色至灰白色
水溶解性可溶于水
Merck14,3438
InChIInChI=1S/C11H14N4O4/c1-13-9-8(10(16)14(2)11(13)17)15(6-12-9)5-7-18-3-4-19-7/h6-7H,3-5H2,1-2H3
InChIKeyHWXIGFIVGWUZAO-UHFFFAOYSA-N
SMILESN1(CC2OCCO2)C2=C(N(C)C(=O)N(C)C2=O)N=C1
CAS 數(shù)據(jù)庫(kù)69975-86-6(CAS DataBase Reference)
制備方法
方法一
茶堿溶于沸水，加入氫氧化鈉和3-氯-1，2-丙二醇，回流。蒸去水后用乙醇重結(jié)晶，得化合物(I)，收率95%。化合物(I)溶于水，攪拌下加入等摩爾的HIO4?2H2O，攪拌。濾集固體，乙醇重結(jié)晶，得茶堿乙醛，收率70%。
茶堿乙醛、乙二醇和對(duì)甲苯磺酸在苯中回流脫水，得多索茶堿，收率70%。
常見(jiàn)問(wèn)題列表
藥理作用
多索茶堿又名多索菲林，是茶堿的氧環(huán)戊基甲基衍生物，對(duì)磷酸二酯酶有顯著抑制作用，可直接作用于支氣管，松弛平滑肌，其作用比氨茶堿強(qiáng)，并具有鎮(zhèn)咳作用，且作用時(shí)間長(zhǎng)，無(wú)依賴性。無(wú)中樞、胃腸道等不良反應(yīng)，不影響心功 能。用于支氣管哮喘及其他伴支氣管痙攣的肺部疾病。吸收迅速，健康成人一次口服本品0.4g,血藥濃度達(dá)峰時(shí)間為1.22h。廣泛分布于各臟器，其中以肺的含量最高。以原形和代謝物形式從尿中排泄，主 要代謝物為β-羥乙基茶堿。t1/2為7.41h。進(jìn)食可使峰濃度(Cmax) 降低，達(dá)峰時(shí)間(tmax) 延遲。不良反應(yīng)
關(guān)于多索茶堿的不良反應(yīng)，說(shuō)明書上這樣記錄：可能引起惡心、嘔吐、上腹部疼痛、頭痛、失眠、易怒、心動(dòng)過(guò)速、期前收縮、呼吸急促、高血糖、蛋白尿。如過(guò)量使用還會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重心律失常、陣發(fā)性痙攣等。此表現(xiàn)為初期中毒癥狀，此時(shí)應(yīng)暫停用藥，請(qǐng)醫(yī)生診斷，監(jiān)測(cè)血藥濃度。但在上述中毒跡象和癥狀完全消失后仍可繼續(xù)使用。相關(guān)文獻(xiàn)對(duì)多索茶堿的不良反應(yīng)進(jìn)行了報(bào)道：
1. 過(guò)敏反應(yīng): 靜滴后患者出現(xiàn)心悸，手和頭部震顫，即停藥。次日上述癥狀消失。
2. 肝損害: 多索茶堿 0.3 g + NS100 ml 靜滴，qd，連用 7d 后，患者出現(xiàn)納差、腹脹，肝功能損害。停藥，予保肝對(duì)癥治療，7d 后復(fù)查肝功能恢復(fù)正常，上述癥狀消失。
提示：本品是甲基黃嘌呤的衍生物，而黃嘌呤氧化酶 (XOD) 是體內(nèi)核酸代謝中一種重要的酶，因甲基黃嘌呤的蓄積，XOD 的大量釋放，其氧化反應(yīng)的持續(xù)，自由基的大量產(chǎn)生，在機(jī)體缺血缺氧基礎(chǔ)上加重了肝細(xì)胞的損害。
3. 心律失常：予多索茶堿 0.2 g 靜滴，左氧氟沙星 0.5 g 靜滴，qd。患者次日心電圖出現(xiàn)異常，頻發(fā)室性早搏及房性早搏，夜間出現(xiàn)室早二聯(lián)律，短陣室速，心率 100 ～ 130 次/min。遂停用兩藥，4d 后上述癥狀緩解，心電圖恢復(fù)正常。提示兩藥合用可導(dǎo)致多索茶堿血藥濃度增高而致心電圖異常 。
4. 急性尿潴留：因支氣管哮喘給予多索茶堿片 0.2 g 口服，bid。次日出現(xiàn)排尿困難，停藥觀察，上述癥狀逐漸緩解。
生物活性
Doxofylline (Doxophylline) 是一種磷酸二酯酶抑制劑，是黃嘌呤衍生物，用于治療哮喘。靶點(diǎn)
| Target | Value |
| PDE |
體外研究
Doxofylline具有PDE抑制劑的活性，并能增加cAMP的水平，因此可以用于治療哮喘和COPD。Doxofylline抑制腺苷誘導(dǎo)氣管平滑肌松弛的EC50值比氨茶堿高15陪，且減少腺苷對(duì)豚鼠心房負(fù)性肌力作用的EC50值比氨茶堿高15陪。由于開放周期的縮短和關(guān)閉時(shí)間的延長(zhǎng)，Doxofylline能有效降低鈣激活鉀通道的開放概率。與茶堿相比，Doxofylline極大地減少對(duì)腺苷A 1和A 2受體的親和力，這可能使其具有更好的安全性。此外，與茶堿不同, Doxofylline不干擾鈣離子內(nèi)流，或者拮抗鈣通道阻滯劑的作用。
體內(nèi)研究
Doxofylline顯示出比茶堿具有更好的療效和更少的副作用。30 mg/kg 的Doxofylline會(huì)使麻醉的貓心率增加13 beats/min。Doxofylline的有效治療劑量比茶堿的心臟興奮作用小，因此Doxofylline不會(huì)使心臟頻率顯著增高，也沒(méi)有致心律失常的作用。