603139-19-1
中文名稱
(2S)-N-(1-氰基環(huán)丙基)-4-氟-4-甲基-2-[[(1S)-2,2,2-三氟-1-[4'-(甲基磺?；?[1,1'-聯(lián)苯]-4-基]乙基]氨基]戊酰胺
英文名稱
MK-0822
CAS
603139-19-1
分子式
C25H27F4N3O3S
MDL 編號
MFCD11042419
分子量
525.564
MOL 文件
603139-19-1.mol
更新日期
2024/12/24 19:29:59
603139-19-1 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
奧當(dāng)卡替奧當(dāng)卡替(MK-0822)
(2S)-N-(1-氰基環(huán)丙基)-4-氟-4-甲基-2-[[(1S)-2,2,2-三氟-1-[4'-(甲基磺?；?[1,1'-聯(lián)苯]-4-基]乙基]氨基]戊酰胺
(2S)-N-(1-氰基環(huán)丙基)-4-氟-4-甲基-2-[[(1S)-2,2,2-三氟-1-[4'-(甲基磺?；?[1,1'-聯(lián)苯]-4-基]乙基]氨基]戊酰胺 [603139-19-1]
英文別名
MK-0822ODANACATIB
Unii-N673F6W2vh
Odanacatib, >=98%
Odanacatib(Mk0822)
Odanacatib,MK-0822,MK0822
N-(1-cyanocyclopropyl)-4-fluoro-N2-{(1S)-2,2,2-trifluoro-1-[4'-(methylsulfonyl)biphenyl-4-yl]ethyl}-L-leucinamide
(S)-N-(1-cyanocyclopropyl)-4-fluoro-4-methyl-2-((S)-2,2,2-trifluoro-1-(4'-(methylsulfonyl)biphenyl-4-yl)ethylamino)pentanamide
(2S)-N-(1-cyanocyclopropyl)-4-fluoro-4-Methyl-2-{[(1S)-2,2,2-trifluoro-1-[4-(4-Methanesulfonylphenyl)phenyl]ethyl]aMino}pentanaMide
(S)-N-(1-cyanocyclopropyl)-4-fluoro-4-Methyl-2-(((S)-2,2,2-trifluoro-1-(4'-(Methylsulfonyl)-[1,1'-biphenyl]-4-yl)ethyl)aMino)pentanaMide
所屬類別
生物化工：Cysteine Protease 抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
熔點223-224 °C
沸點681.6±55.0 °C(Predicted)
密度1.35
儲存條件Sealed in dry,Store in freezer, under -20°C
溶解度可溶于氯仿（輕微、加熱、超聲處理）、甲醇（輕微、超聲處理）
酸度系數(shù)(pKa)12.06±0.20(Predicted)
形態(tài)固體
顏色白色至灰白色
穩(wěn)定性吸濕性
常見問題列表
生物活性
Odanacatib (MK-0822)是一種有效的，選擇性的，cathepsin K(人/兔)中性抑制劑，IC50為0.2 nM/1 nM，對脫靶的cathepsin B， L， S具有高度選擇性。Phase 3。體外研究
在體外, Odanacatib作用于組織蛋白酶 K具有高抑制活性和選擇性，作用于人和兔組織蛋白酶 K時，IC50分別為0.2 nM 和 1 nM。而且, 在全部人細胞酶實驗中，Odanacatib也同樣有效，IC50為5 nM。 最新研究顯示，Odanacatib通過阻斷細胞內(nèi)囊泡運輸而導(dǎo)致Osteoclast(OC)再吸收活性降低。體內(nèi)研究
Odanacatib 按10 mg/kg劑量作用于臨床前期大鼠，具有良好的藥物動力學(xué)特性，如清除能力(Cl: 2 mL kg-1 min-1), 低量分布 (Vdss: 1.1 L kg-1), 半衰期 (T1/2: 6 小時)，及口服生物有效性(F: 8%)。此外, Odanacatib 作用于肝臟恢復(fù)96%的親本大鼠，也具有良好的代謝穩(wěn)定性。 Odanacatib(ODN)口服處理切除卵巢(OVX)的兔子，也阻止骨質(zhì)流失，這種作用存在劑量依賴性。而且, Odanacatib每天按 9?μM處理，顯著提高股骨近端骨密度(BMD) (7.8%), 股骨頸 BMD (10.8%) 及大腿大轉(zhuǎn)子BMD(6.5%)。 Odanacatib長期處理缺乏雌激素，骨骼成熟的獼猴，高效抑制骨代謝，不會降低破骨細胞數(shù)量，且維持卵巢切除（OVX）非人靈長類動物脊柱的正常生物力學(xué)特性。特征
Odanacatib是有效的組織蛋白酶 K選擇性中性抑制劑。靶點
| Target | Value |
|
Cathepsin K (human)
() | 0.2 nM |
|
Cathepsin K (rabbit)
() | 1 nM |
體外研究
在體外, Odanacatib作用于組織蛋白酶 K具有高抑制活性和選擇性，作用于人和兔組織蛋白酶 K時，IC50分別為0.2 nM 和 1 nM。而且, 在全部人細胞酶實驗中，Odanacatib也同樣有效，IC50為5 nM。 最新研究顯示，Odanacatib通過阻斷細胞內(nèi)囊泡運輸而導(dǎo)致Osteoclast(OC)再吸收活性降低。
體內(nèi)研究
Odanacatib 按10 mg/kg劑量作用于臨床前期大鼠，具有良好的藥物動力學(xué)特性，如清除能力(Cl: 2 mL kg Odanacatib(ODN)口服處理切除卵巢(OVX)的兔子，也阻止骨質(zhì)流失，這種作用存在劑量依賴性。而且, Odanacatib每天按 9?μM處理，顯著提高股骨近端骨密度(BMD) (7.8%), 股骨頸 BMD (10.8%) 及大腿大轉(zhuǎn)子BMD(6.5%)。 Odanacatib長期處理缺乏雌激素，骨骼成熟的獼猴，高效抑制骨代謝，不會降低破骨細胞數(shù)量，且維持卵巢切除（OVX）非人靈長類動物脊柱的正常生物力學(xué)特性。