544-62-7
中文名稱
鯊肝醇
英文名稱
Batyl alcohol
CAS
544-62-7
EINECS 編號
208-874-7
分子式
C4H10O
MDL 編號
MFCD00004720
分子量
74.12
MOL 文件
544-62-7.mol
更新日期
2024/12/23 10:31:06
544-62-7 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
3-(十八烷氧基)-1,2-丙二醇鯊肝醇
1-十八烷基甘油醚
3-(十八烷氧)-1,2-丙二醇
鳊二醇
3-十八基氧-1,2-丙二醇
十八基-1,2-二羥丙基醚
英文別名
1-O-OCTADECYL-RAC-GLYCEROL2 3-DIHYDROXYPROPYL-1-OCTADECYL ETHER
3-N-OCTADECYL-1,2-PROPANEDIOL
3-N-OCTADECYLOXY-1,2-PROPANEDIOL
3-OCTADECYLOXY-1,2-PROPANEDIOL
3-OCTADECYLOXYPROPANE-1,2-DIOL
BATILOL
(+)-BATYL ALCOHOL
BATYL ALCOHOL
DL-3-OCTADECYLOXY-1,2-PROPANEDIOL
DL-BATYL ALCOHOL
GLYCEROL-1-OCTADECYL ETHER
GLYCEROL ALPHA-MONOSTEARYL ETHER
ICCB 70985
1,2-Propanediol,3-(octadecyloxy)-
1-o-octadecylglycerol
2,3-Dihydroxy-1-oc-tadecyloxypropane
2-Propanediol,3-(octadecyloxy)-1
3-(octadecyloxy)-2-propanediol
alpha-octadecyletherofglycerol
物理化學性質(zhì)
外觀性狀白色結(jié)晶性粉末。熔點70.5-71℃。能溶于乙醇、丙酮、氯仿、乙醚，微溶于石油醚，不溶于水。
熔點71-73 °C(lit.)
比旋光度D20 +1.14° (c = 6.6 in CHCl3)
沸點419.64°C (rough estimate)
密度0.9975 (rough estimate)
折射率1.5192 (estimate)
儲存條件-15°C
溶解度氯仿（微溶）、甲醇（微溶、加熱）
酸度系數(shù)(pKa)13.68±0.20(Predicted)
形態(tài)固體
顏色白色至灰白色
Merck1011
BRN1725677
CAS 數(shù)據(jù)庫544-62-7(CAS DataBase Reference)
EPA化學物質(zhì)信息1,2-Propanediol, 3-(octadecyloxy)- (544-62-7)
應用領域
用途一
用于白細胞減少癥，預防白細胞減少，也可用于貧血癥及小兒粒細胞缺乏癥用途二
該品是促進白細胞增生增生的常用藥物之一。人的造血系統(tǒng)中含鯊肝醇較多，可能是體內(nèi)的一種造血因子，具有增加粒細胞數(shù)量的作用，此外還有抗放射作用，能防治白細胞減少，臨床用于因用抗腫瘤藥及放射治療而引起的白細胞減少，也可用于小兒粒細胞缺乏癥。該品在治療期間應每周檢查白細胞數(shù)。制備方法
方法一
將甘油與丙酮縮合生成1,2-異丙叉甘油醚，再與十八醇-對-甲苯磺酸酯進行醚化，得1,2-異丙叉-3-十八烷基甘油醚，最后經(jīng)水解生成鯊肝醇。其他生產(chǎn)方法有從鯊魚魚肝油中分離等方法。鯊肝醇的雙對硝基苯甲酸酯C35H50N2O9是淡黃色的針狀結(jié)晶（甲醇中結(jié)晶），熔點65-66℃，63℃即開始軟化。上下游產(chǎn)品信息
上游原料
對硝基苯甲酸對甲苯硬脂醇苯甲酸芐酯二聚丙三醇魚肝油甲苯磺酸酯2,2-二甲基-4-((十八烷氧)甲基)-1,3-二氧戊環(huán)2-(十八烷氧基)-1,3-丙烷二醇1-碘十八烷硬脂酸甘油酯硬酯酸甲酯下游產(chǎn)品
常見問題列表
背景及概述
白細胞減少癥系多種原因引起的外周血白細胞持續(xù)低于正常值的綜合癥。多由感染、藥物、毒物、化學品、放射、免疫及某些疾病因素等引起。如化療藥物治療惡性腫瘤已成為不可缺少的重要手段，但是，由于目前抗癌藥物缺乏特異的靶向性，在殺滅癌細胞的同時也破壞正常細胞，特別是對增殖旺盛的骨髓造血干細胞毒性更為嚴重，造成白細胞減少，使得某些本來療效非常顯著的癌癥患者，被迫中斷治療，甚至引起嚴重感染或出血等。放療雖然較化療抑制骨髓的毒性低，但臨床也常發(fā)生骨髓抑制、白細胞減少癥等。機體造血不僅需要一定數(shù)量和功能正常的造血干細胞，還需要有利于其生長發(fā)育的造血微環(huán)境。鯊肝醇鯊為動物體內(nèi)固有物質(zhì)，在骨髓造血組織中含量較多，它具有促進白細胞增生及抗放射線作用，還可用于提升固苯中毒和放射性藥物引起的白細胞減少 癥，可以促進白細胞增生，防治放射線照射后白細胞及有核細胞減少，用于各種原因引起的白細胞減少，包括防治因放射治療、腫瘤化療及苯中毒等引起的粒細胞減少癥，臨床應用廣泛，不良反應少。此外，鯊肝醇還可用于保濕眼霜的成分，已有研究報道了一種微膠囊型保濕眼霜的制備方法，以海藻酸鉀、羥乙基纖維素鈉、透明質(zhì)酸、水貂油、角鯊烷、卵磷脂、霍霍巴蠟、甘油、鯊肝醇、絲氨酸、木薯多孔淀粉、柴胡醇提物、薏苡仁醇提物、白芍醇提物、金釵石斛醇提物、輔酶Q10和吐溫60為原料，先配制囊壁溶液A和囊芯混合物B，將A和B混合后先攪拌分散再均質(zhì)，得到均質(zhì)液C，將均質(zhì)液C滴入氯化鈣溶液中，經(jīng)過濾洗滌，得到所述保濕眼霜。制得的微膠囊型保濕眼霜在使用時能夠使吸附在木薯多孔淀粉內(nèi)的活性成分和油脂緩慢均勻釋放出，而不會短時間大量釋放給皮膚帶來過多的營養(yǎng)和油分，進而不會引發(fā)脂肪粒的產(chǎn)生，且還具有滲透性好的特點。
性狀
白色無定型塊或白色結(jié)晶性粉末。無臭。無味。難溶于水，微溶于石油醚，能溶于乙醇、丙酮、氯仿或乙醚。熔點 71℃。藥理作用
鯊肝醇即α-正十八碳甘油醚，為動物體內(nèi)固有物質(zhì)，在骨髓造血組織中含量較多，可能是體內(nèi)造血因子之一，有促進白細胞增生及抗放射線的作用，還可對抗由于苯中毒和細胞毒類藥物引起的造血系統(tǒng)抑制。
合成路線
以環(huán)氧氯丙烷和十八醇為原料，在非極性溶 劑中，用自制催化劑合成醚，再將醚開環(huán)成鯊肝醇粗品，經(jīng)后處理后，用乙醇結(jié) 晶便得到含量在99.7％以上，熔點在71℃-71.5℃的鯊肝醇成品：
其制備步驟如下：
第一步：在1000ml四口瓶中投入環(huán)氧氯丙烷（表氯醇）1.2mol、十八醇1mol、 非極性溶劑300ml，催化劑適量，在攪拌下滴加45％NaOH溶液1.2mol，溫度控 制在45℃以下，滴畢后在50℃條件下反應1h，色譜跟蹤，當十八醇含量≤0.1％ 時停止反應，后處理得環(huán)醚。
第二步：將第一步制得的環(huán)醚投入2000ml四口瓶中，加極性溶劑1000ml，再加開環(huán) 催化劑0.2g，在0℃-50℃條件下滴入27％雙氧水150ml，滴畢保溫24h，色譜跟蹤，待環(huán)醚含量≤0.5％時停止反應，得粗品鯊肝醇。
第三步：向第二步制得的粗品鯊肝醇中緩慢加入稀H2SO4，調(diào)節(jié)PH值至1-2，保溫 24h，蒸出極性溶劑，加1000ml純苯，500ml水，升溫至60℃，攪拌30分鐘后 調(diào)節(jié)PH值至7，靜置分層，清水洗兩次，蒸出純苯，再加入15000ml乙醇精制、結(jié)晶、抽濾、烘干后得成品鯊肝醇。
確認試驗
1）本品0.2 g加磷酸1.5 ml，加熱至呈暗褐色為止，發(fā)生的氣體用玻璃導入管通入裝有約1ml水的試驗管水中。在此水溶液中加入過氧化氫試液 1 ml，搖蕩混合，放置約1分鐘后，加鹽酸5ml，平靜地加入均苯三酚-乙醚溶液（1→100）5 ml時，在交界面出現(xiàn)紅色，水層從上方起逐漸呈現(xiàn)淡淡的紅色。2）本品0.1 g加稀釋硫酸（1→2）2 ml和重鉻酸鉀試液1滴，搖動混合并加溫時，液體立即呈現(xiàn)綠色。
3）本品按紅外吸收譜測定法的溴化鉀錠劑法測定時，可以看出1110 cm-1處的吸收。
羥價 315～345。
熔點 60～70° （第2法）。
純度試驗 1）酸 取本品5.0g，用中和的乙醇30 ml溶解，加0.1 N氫氧化鈉液1.0 ml 和酚酞試液3滴時，液體呈紅色。
2）重金屬 取本品1.0g，按第2法操作，試驗進行時，其限度為20 ppm 以下。比較液取用鉛標準液2.0 ml。
3）砷 取本品1.0g，按第3法配制試驗溶液，采用裝置B的方法進行試驗時，其限度在2 ppm以下。
干燥減量 1.0%以下（2 g，減壓，硅膠，1小時）。
灼燒殘分 0.1%以下（第1法，2g）。
藥代動力學
口服吸收迅速，可透過血-腦脊液屏障，見效快。適應癥
促進白細胞增生藥。有促進白細胞增生和抗放射作用。1. 用于治療各種原因引起的白細胞減少癥，如放射性、抗腫瘤藥物等所致的白細胞減少癥。
2. 用于治療不明原因所致的白細胞減少癥。
規(guī)格
片劑：25mg，50mg用法用量
成人口服一次50～ 150mg，一日服3次，4～ 6周為一療程。兒童按體重一次1～ 2mg/kg，一日3次。不良反應
治療劑量偶見口干、腸鳴亢進。注意事項
1. 臨床療效與劑量相關，過大或過小均影響效果，故應尋找最佳劑量。2. 對病程較短、病情較輕及骨髓功能尚好者，本品療效較好。
3. 用藥期間應經(jīng)常檢查外周血象。
孕婦及哺乳期婦女用藥
孕婦及哺乳期婦女可使用本品。兒童用藥
兒童可使用本品。老年患者用藥
老年患者可應用本品。聯(lián)合用藥
1. 地榆升白片聯(lián)合鯊肝醇治療組粒細胞上升數(shù)目及速度明顯優(yōu)于地榆升白片治療組（P<0.01），提示地榆升白片聯(lián)合鯊肝醇有協(xié)同升高粒細胞作用。地榆升白能有效治療毒性彌漫性甲狀腺腫（Graves）病伴有白細胞減少癥，在臨床上與鯊肝醇聯(lián)合應用，療效更好。2. 利血生本身是生血藥，用于慢性失血，它的作用機理是促進白細胞和血小板的增生 主要用于白血球減少癥，再生障礙性貧血及血小板減少癥，它與鯊肝醇同時服用可起到協(xié)同作用。因此服用這兩種生血藥可以使造血因子增加，能夠使白細胞，血小板數(shù)量恢復正常值而間接發(fā)揮凝血作用，對慢性失血療效顯著，且這兩種藥物無禁忌癥，無不良反應，毒副作用小，且安全 方便有效，價格低廉，很容易被患者接受。
主要參考資料
[1] 唐雪梅等. 地榆升白片與鯊肝醇治療白細胞減少癥療效比較. 華西醫(yī)學 2007, 22(4):789.[2] 安佰平等. 鯊肝醇片的HPLC-ELSD法測定. 中國醫(yī)藥工業(yè)雜志.2014, 45(3) 282:282-283.
[3] 李奇. 生血膠囊與鯊肝醇對放、化療后白細胞減少癥的療效觀察. 中國現(xiàn)代醫(yī)生. 2008,46(11):140-141.
[4] 朱紅,王志同,顧士忠 主編.全科醫(yī)生藥物手冊.濟南：山東科學技術(shù)出版社.2007.
[5] 吳世敏,印德麟 主編.簡明精細化工大辭典.沈陽：遼寧科學技術(shù)出版社.1999.
[6] 陳少萍,陳卓輝,陳佩珠 主編.口腔臨床藥物手冊.廣州：華南理工大學出版社.
[7] 張國濤. 一種工業(yè)化生產(chǎn)鯊肝醇的新方法. 申請?zhí)朇N200610038425.7.申請日2006-02-21.
[8] 宋國艾,楊根源,陳勉哉 編譯.化妝品原料技術(shù)標準.北京：中國輕工業(yè)出版社.
[9] 陳吉生 主編.新編臨床藥物學.北京：中國中醫(yī)藥出版社.2013
[10] 倪青,曹岸江 主編.常用臨床藥物手冊.北京：中國醫(yī)藥科技出版社.1999.
[11] 陳曉文. 地榆升白片聯(lián)合鯊肝醇治療抗甲狀腺藥物引起的粒細胞減少療效觀察. 時珍國醫(yī)國藥.2006,17 (8):1501.
[12] 毛杰. 口服利血生合鯊肝醇治療婦科功血的療效觀察及護理措施探討. 中國民族民間醫(yī)藥.2013.
知名試劑公司產(chǎn)品信息
Sigma Aldrich
544-62-7(sigmaaldrich)TCI Shanghai
鯊肝醇Batyl Alcohol,>98.0%(GC)(544-62-7)