53772-83-1
中文名稱
珠氯噻醇
英文名稱
Zuclopenthixol
CAS
53772-83-1
分子式
C22H25ClN2OS
分子量
400.96
MOL 文件
53772-83-1.mol
更新日期
2024/12/26 14:44:47
53772-83-1 結構式
基本信息
中文別名
珠氯噻醇珠氯噻醇琥珀酸鹽
英文別名
Clopixolcis(Z)-Form
Zuclopenthixol
Unii-47isu063sg
Zuclopenthixolum
Einecs 258-758-5
cis-Clopenthixol
Clopentixol cis-(Z)-
Zuclopenthixolum [latin]
Zuclopenthixol succinate
所屬類別
原料藥：抗精神病藥物理化學性質
熔點56-60°C
沸點577.4±50.0 °C(Predicted)
密度1.289±0.06 g/cm3(Predicted)
儲存條件-20°C Freezer, Under Inert Atmosphere
溶解度可溶于氯仿（少許）、甲醇（少許）
酸度系數(shù)(pKa)14.96±0.10(Predicted)
形態(tài)固體
顏色白色至灰白色
CAS 數(shù)據(jù)庫53772-83-1
常見問題列表
概述
珠氯噻醇是一種硫雜蒽衍生物，為氯哌噻噸的順式異構體，通過阻斷多巴胺受體起作用，具有顯著的抗精神病作用和特異的鎮(zhèn)靜作用，尤其適用于精神分裂癥病人，具有抗哌醋甲酯引起的刻板癥作用，并有抗阿撲嗎啡的作用，本品能抑制條件回避反應與僵住癥，比氯丙嗪強10倍。珠氯噻噸急性毒性和慢性毒性均較低，治療劑量下未發(fā)現(xiàn)毒性；對育齡婦女使用時無特別需要注意的毒性；無致突變性和致癌性等毒性，但偶見錐體外系反應、運動困難、靜坐不能、胃腸功能和心臟傳導障礙、唾液和汗腺分泌失調(diào)、膽汁淤積、癲癇發(fā)作、角膜或晶體混濁、閉經(jīng)、溢乳等，用藥開始階段易出現(xiàn)疲倦。珠氯噻醇抗膽堿作用弱，而抗組胺作用強，能抑制條件回避反應與僵住癥，適用于治療有焦慮和幻覺癥狀的精神病、類妄想狂-幻覺型精神分裂癥、青春期癡呆、躁狂及焦慮周期性精神??；精神因素引起的不安、興奮、精神錯亂，腦萎縮過程，外傷后的精神病、震顫諺妄等，尤其適用于老年病人，已在歐洲、拉美及加拿大、墨西哥等30余國上市。
藥理作用
珠氯噻醇為硫雜蒽類抗精神病藥，通過阻斷多巴胺受體起作用?？蓪惯呒柞ヒ鸬目贪灏Y狀，作用較氯丙嗪強;抗阿撲嗎啡作用與氟哌啶醇相同；可抑制條件回避反應，作用較氯丙嗪強;還有抗膽堿及抗組胺作用，但抗膽堿作用弱，抗組胺作用強。氟哌噻噸抗精神分裂癥
氟哌噻噸為一安全、高效的硫雜蒽類抗精神分裂癥藥，通過阻斷D2受體而發(fā)揮較強的抗精神病作用，是氯普噻噸的4～8倍，而鎮(zhèn)靜作用較弱，同時有抗焦慮、抗抑郁作用?？诜瑒?小時達峰，t1/2為35小時。其癸酸酯制劑注射后血峰濃度可維持7天左右，t1/2為19天，該藥的生物利用度為40%。適用于治療急性、慢性分裂癥;對精神分裂癥的思維及感知覺障礙（如妄想、幻覺）有較好療效，可改善慢性癥患者的癥狀，長期用藥可預防恢復期患者的癥狀復發(fā)；其長效制劑適用于慢性分裂癥的維持治療，小劑量有穩(wěn)定情緒、抗抑郁和抗焦慮作用，可用于抑郁癥及抑郁性神經(jīng)癥；另外，對于癲癇、老年性癡呆、精神發(fā)育遲滯、酒依賴伴發(fā)精神癥狀有效；還可用于躁狂癥、雙相情感障礙的躁狂發(fā)作，能較快控制興奮、躁動、多語等癥狀；還可用于偏執(zhí)性精神病、腦萎縮過程及外傷后的精神障礙等。氟哌噻噸主要不良反應為錐體外系癥狀，表現(xiàn)為肌張力增高、震顫、靜坐不能；偶可見口干、便秘、頭暈和失眠，對心、肝、腎、造血系統(tǒng)未見明顯毒性作用。嚴重心、肝、腎等器官或系統(tǒng)疾病患者，急性酒精、巴比妥、阿片中毒和昏迷狀態(tài)的患者，循環(huán)衰竭，惡病質，嗜鉻細胞瘤，及對本品中任何成分過敏者禁用。
藥代動力學
口服后3～6h達最高血清濃度，絕對生物利用度為25%。本品及其代謝物的體內(nèi)分布容積與其他安定劑相似，在肝、肺、腸和腎中濃度高，在大腦中濃度低得多。本品主要通過在硫上氧化，在側鏈的氮上脫烷基以及結合成葡糖醛酸苷而代謝，在器官內(nèi)不異構化。本品大部分從尿、糞中排出;小量從腎臟排出。血清清除半衰期約20h。合成路線
1）2-氯-9-烯丙基-9-噻噸醇的制備：將100.00g (0.405mol) 2-氯-9-噻噸酮溶于600mL四氫呋喃中，20℃-30℃攪拌，然后加入鎂粉26g，碘1g，滴入烯丙基氯65g(0.855mol)，40℃-50℃下反應2h，冷卻后向反應液中滴加20％氯化鈉水溶液1000ml，攪拌10min，過濾不溶物，然后用二氯甲烷萃取2 次，每次500ml，合并有機相，用水500ml洗滌，分出有機層，干燥后過濾，將濾液濃縮除 去溶劑，得到105.40g 2-氯-9-烯丙基-9-噻噸醇。 2）2-氯-9-(2-亞丙烯基)噻噸的制備：將100.00g (0.346mol) 2-氯-9-烯丙基-9-噻噸醇溶于100ml甲苯中，將溶液加熱至40℃， 將1.34g(0.017mol)的乙酰氯溶于41.19g(0.403mol)的乙酸酐中滴加至上述溶液中，使溫度控制在40℃左右，滴加完畢，加熱使反應溫度升至50℃-55℃反應直至TLC監(jiān)測反應 完全，減壓濃縮將溶劑蒸出，得到94.01g2-氯-9-(2-亞丙烯基)噻噸。
3）珠氯噻醇的制備：取2-氯-9-(2-亞丙烯基)噻噸和N-(2-羥乙基) 哌嗪加入1L四口燒瓶中，攪拌升溫至100℃反應，TLC監(jiān)測至反應完全。真空油泵減壓濃縮過量的N-(2-羥乙基)哌嗪，溫度控制在100℃-135℃，油泵真空度在0.2-1mmHg。蒸餾完畢，向所得油狀物中加入400ml的苯和100ml的水，70℃攪拌15min，分液，再用100ml 的水洗滌有機相，同時溫度控制在60℃-70℃，分液；萃取、抽濾、、無水硫酸鈉干燥、濾液減壓濃縮得 109.32g珠氯噻醇，具體反應過程如下：
圖1為珠氯噻醇的合成路線
不良反應
大部分不良反應是劑量依賴性的，在治療初期不良反應的頻率和嚴重程度最大，繼續(xù)治療可減少。 1. 心血管系統(tǒng)：常見直立性低血壓、低血壓、心動過速或心悸。另可見血液循環(huán)障礙、造血功能障礙、心臟傳導阻滯。
2.精神、神經(jīng)系統(tǒng)：極常見錐體外系反應，尤其在治療初期，包括震顫、肌張力過高、靜坐不能、運動功能減退、肌張力障礙、遲發(fā)性運動障礙、步態(tài)異常、急性運動障礙、眼動危象。另可見嗜睡、失眠、注意力不集中、抑郁、頭暈、頭痛、焦慮、緊張、激越、情感淡漠、健忘、異常夢境、食欲減退、幻覺、精神錯亂、抽搐、共濟失調(diào)及癲癇發(fā)作。有出現(xiàn)神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征的報道。
3. 代謝及內(nèi)分泌系統(tǒng)：常見體重增加、體重減少，少見口渴。另可見唾液分泌失調(diào)。
4. 呼吸系統(tǒng)：少見鼻充血、呼吸困難。
5. 肌肉骨骼系統(tǒng)：極常見肌無力。
6. 泌尿系統(tǒng)：常見排尿障礙、女性經(jīng)期紊亂、男性勃起功能障礙。少見男子乳腺發(fā)育、女性非產(chǎn)后泌乳、陰道干燥、閉經(jīng)、尿潴留。
7. 肝臟：出現(xiàn)短暫輕微的肝功能改變、肝炎、黃疸。
8. 胃腸系統(tǒng)：極常見口干。常見唾液增多、便秘、嘔吐、腹瀉、惡心。少見腹痛。
9. 皮膚：常見多汗、光敏反應、瘙癢癥。少見皮疹?？梢姾瓜俜置谑д{(diào)。
10. 眼：常見視力調(diào)節(jié)異常、視力異常?？梢娚⑼?、角膜或晶體混濁。
11. 其他：常見疼痛，少見昏厥、疲勞、潮紅、過敏反應、膽汁淤積。
藥物相互作用
1. 可增加酒精、巴比妥及其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥物的作用。 2. 能增強降壓藥的作用。
3. 能減弱左旋多巴和腎上腺素類藥物的作用。
4. 與甲氧氯普胺和哌嗪合用可增加錐體外系癥狀的發(fā)生。
5. 與鋰鹽合用，可引起腦損害、錐體外系反應、運動障礙。
6. 可影響胰島素、葡萄糖的作用，糖尿病患者應調(diào)整劑量。
注意事項
1. 患有驚厥性障礙、嚴重肝病或心血管病者，應慎用本品。2. 出現(xiàn)神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征除了立刻停藥外，最重要的是采用一般支持療法和對癥治療。丹曲林可能有用。
3. 本品會影響駕駛車輛和操作機器能力。
4. 孕期和哺乳期婦女使用應權衡利弊。妊娠晚期或生產(chǎn)時使用本品，新生兒可出現(xiàn)中毒癥狀。FDA對本藥的妊娠安全性分級為C級。
5. 尚無兒童用藥經(jīng)驗，不推薦兒童使用本品。
有關珠氯噻醇的概述、藥理作用、藥代動力學、用途、不良反應、藥物相互作用、合成路線等是由Chemicalbook的旭艷編輯整理。（2016-04-14）
用途
用于急性和慢性精神分裂癥及其他精神病，尤其伴幻覺、妄想、思維紊亂以及激越、不安、敵意和攻擊等癥狀者。禁忌
急性酒精、巴比妥、阿片中毒和昏迷狀態(tài)的患者，循環(huán)衰竭，惡病質，嗜鉻細胞瘤，及對本品中任何成分過敏者禁用。